Pagrindinis šio pavojingos ligos vystymosi veiksnys yra reguliarus kancerogeninių medžiagų įkvėpimas. Be to, daugumą ligos atvejų (apie 90%) sukelia rūkymas, tabako dūmuose esančių kancerogenų įkvėpimas. Kuo didesnė rūkančiųjų patirtis, tuo didesnė rizika susirgti plaučių vėžiu.

Ligos gydymo veiksmingumas labai priklauso nuo ankstyvo naviko aptikimo ir savalaikio gydymo. Na, apie tai, kaip atliekama terapija, kokie priešvėžiniai vaistai yra naudojami plaučių vėžiui, mes su jumis sužinosime dabar:

Jei auglys randamas pačioje jo vystymosi pradžioje, atliekamas pats naviko chirurginis pašalinimas kartu su paveikta plaučių dalimi arba visu plaučiu. Dalyvaujantis onkologas individualiai sukurs optimalų gydymo režimą. Kai kurie vaistai skiriami savarankiškam vartojimui, kiti vaistai vartojami prieš operaciją arba po jos.

Tačiau kartais yra operacijų kontraindikacijos. Tokiu atveju atlikite spinduliuotę (radioterapiją).

Esant agresyviam smulkių ląstelių navikui, chemoterapijos metodas rodomas naudojant galingus toksiškus agentus. Todėl gydant chemoterapija, naudojami kompleksiniai platinos, vepezido arba vincaalkaloidų, fluorouracilo ir adriamicino junginiai. Chemoterapijos kompleksai taip pat atliekami prieš operaciją arba iš karto po operacijos, siekiant aktyviai sunaikinti naviko ląsteles.

Pagrindiniai vaistai nuo vėžio, naudojami gydant:

Apskritai chemoterapijoje dažniausiai naudojami vaistai, tokie kaip karboplatinas, docetakselis, cisplatina. Naudojamas etopozidas, Erlotinibas, Irinotekanas ir Gemcitabinas. Taip pat veiksmingi vaistai, tokie kaip: Pemetreksedas, Paclitaxel, Vinorelbine, taip pat Topotekanas ir Gefinitibas.

Gydant tam tikrus plaučių vėžio tipus, kartu su medicinine chemoterapija, skiriami radioterapijos kursai. Bendras šių dviejų metodų naudojimas sustabdo piktybinių ląstelių augimą, reprodukciją. Šiuo metodu naudojami labai stiprūs vaistai: bevacizumabas (Avastin) arba docetakselis (Taxotere), taip pat doksorubicinas. Su jų pagalba dažnai pasiekiamas puikus gydomasis poveikis.

Pažymėtina, kad vaistai nuo vėžio (dauguma jų) gali turėti rimtų šalutinių poveikių. Priklausomai nuo jų išvaizdos, gydytojas skiria kartu simptominį gydymą.

Naujausi pokyčiai plaučių vėžio gydymui

Britų mokslininkai sukūrė naują, veiksmingą priemonę, įrodančią savo veiksmingumą gydant įvairius plaučių vėžio tipus. Tiesą sakant, tai yra dviejų jau žinomų medicinos gydytojų Vandetanibo ir Selumetinibo derinys. Jų derinys ne tik neleidžia augliui augti, blokuoja, bet ir atima vėžines ląsteles. Vykstant gydymui, auglys savaime sunaikina.

Pasak naujojo vaisto kūrėjų, vaistas gali būti veiksmingas net sunkiais ligos etapais, kai kiti gydymo metodai dažnai yra nenaudingi. Naujo vaisto veiksmingumo tyrimas jau vyksta ir yra įsitikinęs, kad pacientams, sergantiems sunkiomis plaučių vėžio formomis, bus reali galimybė visiškai išgydyti.

Plaučių vėžys, kaip ir kitų rūšių vėžys, nėra išgydomas liaudies gynimo priemonėmis. Tačiau tradicinės medicinos receptai gali būti naudojami kaip papildymas pagrindiniam gydytojo nurodytam gydymui, žinoma, su jo leidimu. Čia yra
Kai kurie naudingi receptai:

- Plaučių vėžiui galite naudoti bulvių gėles. Norėdami tai padaryti, supilkite termosą 1 valgomasis šaukštas. l džiovintos gėlės. Įpilkite pusę litro verdančio vandens. Įrankis bus paruoštas per 3-4 valandas. Rekomenduojamas metodas: trečdalis filtruojamo infuzinio stiklo prieš valgį. Pakankamai gerti 3 kartus per dieną. Gydymas yra ilgas - šeši mėnesiai. Paimkite 2 savaites po 1 savaitės pertraukos.

- Gydant dažnai naudokite žolelių ugniažolę. Norėdami tai padaryti, supilkite į tinkamą puodelį 1 valgomasis šaukštas. l džiovintos žolės. Įpilkite pusę litro verdančio vandens. Šilkite rankšluostį, palaukite maždaug valandą. Rekomenduojama registratūra: 1 valgomasis šaukštas. l 3 ar 4 kartus per dieną. Naudodami šį įrankį reikia prisiminti, kad ugniažolė yra nuodingas augalas. Todėl dozės didinimas yra nepriimtinas.

- Kruopščiai nuplaukite šviežius burokėlius. Sultis sulčiaspaudė. Sumaišykite sulčių su lygiu medaus kiekiu. Šis įrankis turėtų būti vartojamas prieš valgį, pusiau stiklo, tris kartus per dieną. Palaimink jus!

Plaučių vėžio vaistai

Bendra informacija

Chemoterapija reiškia sisteminį gydymą, nes veikliosios vaistų medžiagos greitai įsiskverbia į kraujotakos sistemą ir toliau - į visus organus, slopindamos piktybines ląsteles iš išorės ir jų vidų. Jis naudojamas:

• Ankstyvoje ar vėlyvoje onkologijos stadijoje.
• Jei pacientui nepadėjo operacija ar radioterapija, liga pasikartojo.
• Kai kiti gydymo būdai yra neįmanomi.

• Piktybinių ląstelių dalijimosi blokavimas
• Neoplazijos augimo nutraukimas
• Metastazių ir atkryčio prevencija
• Gyvenimo pratęsimas.

Antinoplastiniai vaistai kiekvienam pacientui parenkami taip, kad būtų pasiektas geriausias rezultatas, o organizmui būtų padarytos mažiausios neigiamos pasekmės. Gydymą gali sudaryti tik vienas vaistas, tačiau dažniau vartojamas kelių vaistų derinys.

Kiekvienas chemoterapijos etapas trunka keletą dienų, po to pertrauka atkurti kūną ir sušvelninti šalutinį poveikį. Bendras plaučių vėžio gydymo sesijų skaičius ir trukmė priklauso nuo diagnozės, paciento būklės ir atsako į vaistus nuo vėžio.

Jei pacientui skiriama chemoterapija tablečių pavidalu, gydymas gali pasireikšti namuose, kai gydytojas privalo prižiūrėti, ar yra būklė, ir prireikus ištaisyti schemą.

Narkotikų rūšys

Onkologinių ligų gydymui yra daug įvairių vaistų, kurie gali veiksmingai slopinti piktybinių ląstelių augimą. Plaučių vėžys turi ypač didelį naviko vystymosi ir metastazių daigumą, todėl gydymui naudojami stipriai toksiški vaistai.

• Preparatai, kurių pagrindinės sudėtinės dalys yra platinos junginiai (karboplatinas, cisplatina), veikia DNR, formuoja intraeliškus skersinius ryšius, keičia savo struktūrą ir slopina sintezę.
• Erlotinibo tabletės su ta pačia veikliąja medžiaga yra baltymų kinazės inhibitoriai. Jie naudojami palaikomojoje terapijoje metastazavusiam ne smulkių ląstelių plaučių vėžiui, jei dėl 4 chemoterapijos kursų su pirmosios eilės vaistais gydymo nėra blogėja onkologija. Erlotinibo negalima skirti sunkiems kepenų ir inkstų pažeidimams, padidėjusiam jautrumui, nėštumui ir žindymo laikotarpiui. Vaisto negalima skirti vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams.

Siekiant slopinti piktybinių ląstelių augimą chemoterapijoje, aktyviai naudojami vaistai, pagrįsti augalais, turinčiais stiprų toksišką poveikį. Dauguma jų yra tokie nuodingi, kad medicinos personalas turi atlikti manipuliacijas su narkotikais kaukėse ir apsauginiuose drabužiuose.

• Docetakselis yra pusiau sintetinis agentas, gaunamas iš Europos kukmedžio adatų. Priskiriama pacientams, sergantiems nedidelės ląstelės plaučių vėžiu, jei pradinis standartinis gydymas nesukėlė rezultatų. Jis vartojamas kartu su kitais vaistais, kurie skirti gydyti neveikiančius pacientus, kurie anksčiau nebuvo gydyti.
• Etopozidas yra koncentruotas tirpalas, pagrįstas vaistažolių ingredientais. Jis skirtas mažų ląstelių ir nedidelių ląstelių plaučių onkologijai.
• Gemcitabinas - infuzijos į veną tirpalas. Jis vartojamas monoterapijai arba kartu su cisplatina, siekiant gydyti progresuojančią ir metastazinę ne smulkiųjų ląstelių plaučių vėžį. Vaistas turi tą pačią veikliąją medžiagą, susijusią su pirimidino struktūriniais analogais. Tas pats komponentas yra citarabino, tegafūro, azacitidino, decitabino ir kt.
• Irinotekanas - injekcija, alkaloidas. Jis naudojamas monoterapijoje vėžio progresavimui po standartinio gydymo režimo.
• Paklitakselis - yra alkaloidų, gautų iš kukmedžio žievės. Kartu su cisplatina jis vartojamas nedidelių ląstelių plaučių vėžiui gydyti, jei pacientas turi kontraindikacijų chirurgijai ir radioterapijai.
• Topotekanas yra preparatas, turintis pusiau sintetinį alkaloido analogą iš Camptotec augalo stiebų. Galima gauti liofilis, skirtas infuziniams tirpalams ruošti. Jis vartojamas progresuojančios formos smulkialąstelinio plaučių vėžio gydymui, taip pat tais atvejais, kai pacientas negali būti gydomas pirmosios eilės vaistais.
• Vinorelbinas - priešnavikinis agentas, turintis vinka alkaloidą. Jis skirtas nedidelių ląstelių plaučių vėžio III ir IV stadijų gydymui.
• Bevacizumabas naudojamas užkirsti kelią kraujagyslių susidarymui, kurie aprūpina naujais augalais maistinėmis medžiagomis ir taip skatina jų augimą. Naudojamas kartu su kitais vaistais nuo vėžio, siekiant slopinti ne smulkialąstelinį plaučių vėžį. Remiantis klinikiniais duomenimis, Bevacizumabas žymiai pailgina vėžiu sergančių pacientų gyvenimą. Paskiriant būtina atsižvelgti į jo stiprų toksiškumą.

Kartu vartojami vaistai

Plaučių vėžys skiriasi nuo kitų onkologijos tipų spartaus patologijos vystymosi ir ankstyvo metastazių formavimosi. Procesą paprastai lydi stiprus kaulų ir raumenų skausmas. Jų palengvinimui reikalingi stiprūs skausmą malšinantys vaistai. Dažniausiai vartojami opioidiniai vaistai (morfinas, promedolis, tramadolis), nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (Ibuprofenas, indometacinas), analgetikai - Celebrex (arba celekoksibas).

Gydymo režimas su vėžiu ir simptominiais vaistais periodiškai keičiamas, kad būtų išvengta priklausomybės ar priklausomybės.

Kontraindikacijos

Dėl didelio priešvėžinių vaistų toksiškumo ir stipraus šalutinio poveikio jie neturėtų būti skirti pacientams, sergantiems sunkiu kepenų ir inkstų pažeidimu, taip pat nėštumo ir žindymo laikotarpiu bei individualiu netoleravimu.

Nustatydamas chemoterapijos eigos priemones, gydytojas išeina iš individualios paciento kūno būklės, alergijos ir širdies ligų.

Neigiamas poveikis

Chemoterapijoje naudojami vaistai turi medžiagų, kurioms būdingas stiprus priešvėžinis poveikis. Vartojimo poveikis neigiamai veikia kūno būklę, silpnina imuninę sistemą ir daugelio organų darbą.

Pagrindiniai šalutiniai poveikiai:

• Sumažinti organizmo gynybą. Antivirusiniai vaistai gali sulėtinti kaulų čiulpų darbą baltųjų kraujo kūnelių vystyme, kurie neigiamai veikia imuninę sistemą ir organizmo gebėjimą atsispirti įvairioms infekcijoms. Pirmieji pablogėjimo požymiai paprastai pasireiškia praėjus 7 dienoms po gydymo pabaigos ir pasiekia maksimalią 1,5-2 savaičių trukmę, po to pradeda atsigauti leukocitų kiekis. Naujas chemoterapijos kursas nustatomas, kai kraujo tyrimai nustato leukocitų greitį.
• Sumušimai, hematomos, kraujavimas. Vaistai nuo vėžio dažnai slopina trombocitų, reikalingų kraujo krešėjimui, gamybą.
• Anemija Pasirodo dėl sumažėjusio raudonųjų kraujo kūnelių skaičiaus kraujyje. Pacientas turi silpnumą, mieguistumą, nuovargį.
• Pykinimas ir vėmimas yra vienas dažniausių chemoterapijos reiškinių. Jūs galite juos pašalinti tinkamais vaistais, kurie pasirenka gydantį onkologą.
• Burnos skausmas, opos. Norėdami susidoroti su jais, galite naudoti specialius skalavimo sprendimus, taip pat mitybos korekciją, pašalindami gleivinę dirginančius produktus.
• Plaukų slinkimas yra viena dažniausių ir nemaloniausių chemoterapijos pasekmių. Laimei, tai yra laikinas reiškinys, plaukai visiškai atkuriami po 3-6 mėnesių.

Be pagrindinio chemoterapijos poveikio, kiekvienas pacientas gali patirti individualią kūno reakciją. Todėl apie visus nepageidaujamus pojūčius, vartojančius vaistus nuo plaučių vėžio, reikia pranešti gydytojui. Šiuolaikinėje farmakologijoje yra daug priemonių, kurios gali greitai išspręsti nemalonius šalutinius reiškinius.

Šiuolaikinių vaistų nuo plaučių vėžio aprašymas

Medicinos technologijos nuolat vystosi kuriant plaučių vėžio vaistus. Rusijoje tai yra neatidėliotina problema, nes patologija yra pirmaujanti vyrų mirtingumo nuo vėžio ligų pozicija.

Narkotikų gydymas skiriamas dviem atvejais: mažos ląstelės sarkoma, paskutinis ne smulkių ląstelių patologijos etapas.

Apie ligą

Plaučių onkologija yra piktybinis navikas, susidarantis vienoje ar abiejose poros organų dalyse. Pagrindinė normalių ląstelių degeneracijos priežastis ir jų nekontroliuojamas pasiskirstymas yra tabako dūmų, taip pat kai kurių kitų cheminių medžiagų nurijimas.

Onkologinių procesų tipai:

• nedidelė ląstelė, kuriai būdingas ilgalaikis kosulys ankstyvosiose stadijose;
• mažos ląstelės - pasireiškia 25% atvejų, pasižymi agresyviu kursu, greitu, beveik asimptominiu metastazių vystymuisi.

Skaitykite daugiau apie šią ligą ir jos vystymosi priežastis šiame vaizdo įraše:

Injekcijos

Avastinas

Vienas iš pirmųjų vaistų, kurie užkerta kelią kraujagyslių plitimui. Tai stabdo maistinių medžiagų ir deguonies tiekimą piktybiniams audiniams. Onkologinis procesas pereina nuo agresyvaus į lėtinę stadiją.

Jis naudojamas plaučių vėžio gydymui kaip papildomas chemoterapija.

• jautrumas bevacizumabui;
• inkstų ir kepenų sutrikimai;
• vaikų amžius;
• nėštumo ir žindymo laikotarpis.

Galima žarnyno perforacijos, kraujavimo, regėjimo aštrumo, arterinės hipertenzijos ir tromboembolijos rizika.

Galima gauti koncentrato pavidalu tirpalo ruošimui. Įpilama į veną lašinama. Dozė priklauso nuo paciento svorio ir gydymo metodo. 1 buteliuko dozė 100 mg / 4 ml 16 000 rublių.

Taxotere

Vaistas turi citostatinį, priešnavikinį poveikį. Sukurta remiantis augalais. Veiksmas susideda iš tubulino kaupimosi, kuris sutrikdo vėžio dalelių padalijimo procesą. Efektyvus su nedidelių ląstelių plaučių vėžiu. Vaistas gali būti derinamas su kitais vaistais.

• jautrumas docetakseliui;
• sunkių kepenų sutrikimų;
• vaikų amžius.

Galimos šalutinės reakcijos infekcijų, alergijų, nagų praradimo, odos išbėrimo, stomatito, pykinimo, skonio sutrikimų, raumenų silpnumo, širdies nepakankamumo, dusulio, organizmo edemos.

Buteliuke gali būti 20, 80, 160 mg docetakselio koncentrato pavidalu. 20 mg 5 500 rublių kaina.

Doksorubicinas

Vaistui būdingas antibakterinis ir priešnavikinis poveikis. Buvo išskirta iš grybelinės kultūros. Neigiamas poveikis piktybinių ląstelių DNR. Jis naudojamas mažų ląstelių plaučių ligoms gydyti. Gali būti vartojamas į veną, intraarteria.

• jautrumas vienam iš komponentų;
• inkstų sutrikimai (sunkūs);
• ūminės virusinės infekcijos;
• aritmija;
• cistitas ir šlapimo pūslės infekcijos.

Vaistas sukelia daugybę nepageidaujamų reakcijų iš kraujo, virškinimo, kraujotakos, regėjimo, odos, šlapimo ir nervų sistemos.

Yra 5, 25, 50 ml buteliukuose. Vidutinė kaina yra 550 rublių.

Šiame straipsnyje išvardyti vyrų plaučių vėžio požymiai.

Karboplatinas

Antineoplastinis agentas. Jis naudojamas plaučių onkologijoje. Dozė priklauso nuo gydymo rūšies, kūno būklės. Įterpta medžiaga injekcijos būdu.

• karboplatino jautrumas;
• inkstų liga;
• reikšmingas kraujo netekimas pastaraisiais laikais;
• nėštumas, žindymas;
• vaikų amžius.

Pagrindinius vaisto, įskaitant platiną, šalutinius poveikius galima priskirti klausos, regėjimo problemoms.

Galimas 5, 15, 45, 75 ml koncentrato pavidalo. Vidutinė kaina - 1 600 rublių.

Tabletės

Plaučių vėžio gydymas tabletes dažnai derinamas su chemoterapija, nors galima jas naudoti atskirai. Kiekvienas vaistas turi savo dozes, kontraindikacijas, šalutinį poveikį.

Erlotinibas

Priešnavikinis agentas gali slopinti piktybinių dalelių augimą ir veikia normalias ląsteles.

Gydant nesmulkialąstelinį plaučių onkologiją, reikia taikyti 1 tabletę per dieną. Gydymo veiksmingumas yra 2 kartus didesnis nei vartojant chemoterapiją.

• erlotinibo jautrumas;
• kepenų ir inkstų sutrikimai (sunkios formos);
• nėštumas ir maitinimas;
• vaikų amžius.

Dažniausiai pasireiškia tokie šalutiniai reiškiniai kaip viduriavimas, stomatitas, pykinimas, odos bėrimas, dusulys, infekcijos, nuovargis, depresija.

Pagal prekės pavadinimą Tarceva 30 tablečių 150 mg kainuoja 15 500 rublių.

Afatinibas

Medžiaga nurodo priešvėžį. Tai galingas nepageidaujamas piktybinių navikų augimo faktoriaus receptorių blokatorius. Jis vartojamas nedidelių ląstelių plaučių vėžiui. Rekomenduojama 40 mg dozė kartą per parą, didžiausia dozė - 50 mg per parą.

Kontraindikacijos yra susijusios su jautrumu afatinibui, vaikystei, nėštumui ir žindymui, kepenų sutrikimams.

• skonio sutrikimas;
• konjunktyvitas;
• kraujavimas iš nosies;
• stomatitas;
• viduriavimas;
• odos bėrimas;
• nagų pokyčiai ir minkštųjų audinių uždegimas;
• apetito praradimas.

30 tablečių 40 mg, vadinamų Giotrif 107 000 rublių, kaina.

Chrysotinibas

Pagrindinis aktyvus ingredientas reiškia selektyvius mažos molekulinės masės inhibitorius. Jis naudojamas bendram nedidelių ląstelių vėžio procesui plaučiuose. Kapsules reikia nuryti visą.

Vieną dieną imama 1 kapsulė dviem etapais. Gydymas yra sukurtas ilgą laiką, o jis turi teigiamą poveikį.

Kontraindikacijos yra tokios pačios kaip ir ankstesniais vaistais.

Nepageidaujami reiškiniai (dažniausiai):

• pykinimas;
• regos problemos;
• viduriavimas ar vidurių užkietėjimas;
• patinimas;
• sąnarių skausmas, krūtinė;
• daug inkstų cistos.

Galima įsigyti Xalkori kapsulių, kurių kaina - 60 vienetų 250 mg 260 000 rublių.

Ceritinibas

Vaistas yra prieinamas pagal prekės ženklą Zikadia. Pagrindinė medžiaga lėtina patologinių dalelių augimą, blokuoja mutageninį baltymą. Jis naudojamas nedidelių ląstelių plaučių ligoms, turinčioms daug metastazių. Priimta 5 kapsulės kartą per dieną. Vaistas turi būti praryti visą su vandeniu.

Narkotikas yra prastai sujungtas su daugeliu priešvėžinių ir antivirusinių medžiagų, antibiotikų.

• pykinimas;
• viduriavimas;
• padidėjęs cukraus kiekis kraujyje;
• bradikardija.

Kontraindikacijos yra susijusios su jautrumu veikliajai medžiagai, vaikų amžiui, nėštumui ir laktacijai.

150 kapsulių kaina 150 mg vidutiniškai 800 000 rublių.

Šio straipsnio komentaruose apžvelgiami plaučių vėžio chemoterapijos rezultatai.

Ciklofosfamidas

Medžiaga pažeidžia ląstelių DNR stabilumą. Jis pradeda veikti, patekęs į piktybinį naviką. Jis naudojamas mažų ląstelių plaučių ligoms gydyti. Vaistas gali būti skiriamas įvairiais būdais, įskaitant per burnos ertmę. Gydymo režimai labai skiriasi vienas nuo kito.

• anemija;
• ekstremalus išsekimas;
• sunki kepenų, inkstų, širdies ligų būklė.

Šalutinis poveikis, kaip chemoterapija, pvz., Vėmimas, plaukų slinkimas, galvos svaigimas. 50 tablečių 1700 rublių kaina.

Prednizolonas

Medžiagai būdingas priešuždegiminis poveikis. Jis naudojamas kvėpavimo sistemos ligoms, įskaitant piktybinį pobūdį. Gydytojas skiria dozę individualiai.

Vartojimo kontraindikacijos yra susijusios su jautrumu pagrindiniam komponentui ir grybelinės infekcijos buvimui.

• sumažintas gliukozės toleravimas;
• pykinimas;
• bradikardija;
• haliucinacijos;
• traukuliai;
• regos problemos;
• osteoporozė.

100 tablečių 5 mg Rumunijos gamybos kaina 110 rublių.

Hidroksikarbamidas

Medžiaga priklauso antimetabolitams. Molekuliniu lygmeniu sumažėja piktybinių formų dydis, sustabdomas jo augimas. Jis naudojamas, kai operacijos metu neįmanoma gydyti plaučių vėžio.

Dozę skiria gydytojas atskirai. Kapsulė praryti visą ar jos turinys yra ištirpintas vandenyje ir girtas.

Kontraindikacijos yra jautrumas pagrindiniam komponentui, trombocitopenijai, nėštumui ir žindymui.

• mieguistumas;
• galvos svaigimas;
• anemija;
• plaučių edema;
• stomatitas;
• problemų, susijusių su virškinimo traktu;
• šlapinimo problemos;
• trapūs nagai, plaukai.

Vidutinė kaina - 100 kapsulių 500 mg 1 300 rublių.

Prednisolone-Darnitsa

Vaistas yra hidrokortizono analogas. Poveikiai:

• priešuždegiminis;
• antialerginis;
• imunosupresinis;
• anti-šokas

Jis turi tas pačias savybes kaip ir kitų gamintojų prednizonas. Tabletės 5 mg 130 rublių kaina.

Eksperimentiniai metodai

Plaučių onkologinių procesų gydymui iki šiol nenustatyti visiškai veiksmingi metodai. Yra daug gydymo būdų, tačiau dėl plaučių vėžio dažnai vyksta labai greitai ir agresyviai, pacientams siūlomi eksperimentiniai metodai.

PD173074 vaistas

Vaistas yra jo veiksmingumo tikrinimo etape. Jis apsaugo nuo kraujagyslių susidarymo aplink piktybinius navikus. Bandymai mėgintuvėliuose davė teigiamą rezultatą. Eksperimentai su pelėmis patvirtino vaisto veiksmingumą. Ateityje jis gali būti naudojamas žmonėms. Įterpta medžiaga burnoje.

Antivirusinė dieta Linomelis

Antikorozinę dietą sukūrė Vokietijos biochemikas Joannas Badwigas. Apie 30 metų mokslininkas tyrė vėžio problemą pastaraisiais etapais ir priėjo prie išvados, ar reikia tinkamos mitybos.

Tyrimo rezultatai buvo gana sėkmingi. Dieta sumažino naviko, pacientai tapo geriau. Šiandien pasaulyje mityba yra pripažinta, ji Vakarų Europos šalyse naudojama kaip onkologijos ir kitų ligų gydymas.

Mitybos pagrindas yra kasdien suvartoti ne mažiau kaip 100 gramų šviežiai paruošto mažai riebalų varškės ir 5 g aliejaus iš šalto spaudimo linų. Technika buvo patentuota linomeliu. Lino sėmenų aliejaus kiekis skiriasi priklausomai nuo ligos apimties - tuo labiau progresuoja vėžys, tuo daugiau naftos.

Šiuolaikiniai vaistai nuo vėžio, skirti nedidelių ląstelių plaučių vėžio (NSCLC) III-IV stadijos gydymui

Paskelbta Nauja plaučių vėžio gydymo srityje (Maskva, 2003) A. F. Marenich, V. A. Gorbunova

Plaučių vėžys išlieka pagrindine mirties nuo piktybinių navikų priežastimi daugumoje išsivysčiusių šalių (1). 1999 m. Pasaulyje mirė 950 tūkst. Žmonių. 2000 m. 1,2 mln. Žmonių ir 2010 m. Tikimasi, kad apie 3 mln. Žmonių mirs nuo plaučių vėžio. Rusijoje kasmet miršta apie 60 000 žmonių nuo plaučių vėžio. NSCLC sudaro 75–80% visų plaučių vėžio.

Iš pradžių nustatytų, apie 80% pacientų, sergančių NSCLC, jau turi lokaliai išplitusį ar išplatintą procesą, kuris neleidžia atlikti operacijos. Tokių pacientų gydymui chemoterapija, radioterapija arba jų derinys tampa labai svarbūs.

Prieš pradedant platinos darinius į klinikinę praktiką, atliktuose tyrimuose nenustatyta chemoterapijos nauda, ​​palyginti su tinkamu simptominiu gydymu III – IV stadijos pacientams, sergantiems NSCLC, ir dažnai chemoterapija siejama su šių pacientų išgyvenamumo ir gyvenimo kokybės pablogėjimu. Tai buvo pagrindas atsisakyti gydyti priešnavikinį vaistą aktyviam simptominiam gydymui. Vidutinė išgyvenamumas pacientams, kuriems nustatytas bendras procesas, buvo 4–5 mėnesiai, 1 metų išgyvenamumas buvo 10%. (214, 215)

Cisplatinos ir po to karboplatino atsiradimas chemoterapijos ginkluotėje, kurio neatidėliotinas veiksmingumas NSCLC buvo maždaug 20%, atvėrė realius gydymo būdus III-IV stadijos pacientams, dėl to žymiai padidėjo vidutinė išgyvenamumas iki 6,5 mėn. 25%.

Ilgą laiką NSCLC standartinis režimas buvo cisplatinos + etopozido schema, kuri leido pasiekti objektyvų poveikį 30% pacientų, o vidutinis išgyvenamumas svyravo nuo 25 iki 33 savaičių.

Per pastaruosius 10 metų vaistas nuo vėžio pasirodė su unikaliu veikimo mechanizmu ir santykinai dideliu aktyvumu (apie 30%) NSCLC. Tai daugiausia yra takolis, Taxotere, Navelbin, gemcitabinas, irinotekanas. Šie penki nauji vaistai išgyveno vidutiniškai iki 6–9 mėnesių. ir vienerių metų išgyvenamumo rodiklis viršijo 25%, kai jis naudojamas mono. Kartu su cisplatina jie leido padidinti vienerių metų išgyvenamumą iki 40-50%. Be išimties, kiekvienas iš šių vaistų kartu su cisplatina pagerina vien cisplatinos veiksmingumą. (216)

Pagrindiniai pastaraisiais metais išnagrinėti klausimai yra šie: 1) Ar koks nors režimas turi pranašumą prieš kitus? 2) Kas yra tolesnis standartinio dvigubo derinio vystymas? 3) Koks yra naujos „tikslinės“ strategijos vaidmuo?

Taksolis (paklitakselis) mono režimu su NSCLC III-IV str.

Taksolis buvo vienas pirmųjų priešvėžinių vaistų nuo naujos kartos, tiriamas NSCLC, ir pasirodė esąs labai veiksmingas.

Taikymo vieta ląstelėje yra tubulinas, o depolimerizacijos procesas slopinamas, todėl sumažėja mitozė ir ląstelių mirtis.

Remiantis II fazės klinikinių tyrimų, atliktų JAV Nacionaliniame vėžio institute (NCI), duomenimis, rekomenduojama 200-250 mg / m 2 dozė, kuri buvo 24 val. Vėliau buvo tiriami įvairūs takcolio režimai NSCLC gydymui. 1 lentelėje pateikiami gydymo rezultatai, dozės ir režimai pagal I-II fazę tiriant Taxol NSCLC.

1 lentelė.
Taxol I-II fazės mono režimu su NSCLC rezultatai.

3–4 toksiškumas (% pacientų)

Hainsworth 1995 (2)

135 mg / m 2,
21 dienos intervalas

17 (59% anksčiau gydytų)

Leukopenija 4
Trombocitopas. 6
Mialgija 24
Neuropatija 6

200 mg / m 2,
21 dienos intervalas

42 (48% anksčiau gydyti)

Leukopenija 11.5
Trombocitopas. 5
Mialgija 5
Neuropatija 3

175 mg / m 2, 1 kartą per savaitę. x 6 savaitės
2 savaites

Alergija 4
Virškinimo sistema. toksiškas 12
Neutropenija 40
Odos bėrimas 4

Millward 1996 (4)

175 mg / m 2,
21 dienos intervalas

210 mg / m 2,
21 dienos intervalas

Gatzemeier 1995 (6)

225 mg / m 2,
21 dienos intervalas

Alopecija 82
Karščiavimas 2
Pykinimas / vėmimas 2
Mialgija / Artralija 14
Polineuropatija 2
Neutropenija 2
Trombocitopenija 2

250 mg / m 2,
21 dienos intervalas

Neutropenija 83
Infekcija 8

200 mg / m 2,
21 dienos intervalas

Alopecija 91
Anemija 4
Anoreksija 4
Viduriavimas 9
Mialgija 22
Neutropenija 48

Optimali Taxol infuzijos trukmė buvo daugelio tyrimų objektas. Buvo įrodyta, kad trumpos infuzijos, turinčios greitą veiksmingumą ir ilgalaikius rezultatus, yra panašios į ilgai trunkančias infuzijas (9–12), ir mažesnė tikimybė, kad jos sukels kraujospūdį (13, 14). Trumpos infuzijos yra patogesnės naudoti kombinuotoje chemoterapijoje, jos labiau atitinka klinikinių tyrimų ir klinikinės praktikos standartus, įskaitant ambulatorinius.

Nuo dešimtojo dešimtmečio vidurio padidėjo susidomėjimas trumpalaikėmis trumpalaikėmis Taxol infuzijomis, taksolis yra fazei būdingas citostatinis, nes jis stimuliuoja mikrotubulų surinkimą ir slopina jų depolimerizaciją ir blokuoja naviko ląsteles ląstelių ciklo G2 / M fazėse. Taxol kas savaitę;

padidina G2 / M fazių ląstelių skaičių, kuris prisideda prie daugelio naviko ląstelių mirties. Dozavimo režimo intensyvinimo su savaitiniu Taxol vartojimu strategija užtikrina didesnį vaisto kiekį per laiko vienetą į naviko ląsteles, o tai prisideda prie didesnio ląstelių skaičiaus mirties ir padidina laiką, kol auglys vėl auga. Toks intensyvesnis dozavimo režimas gali sustiprinti citostatinį poveikį daugiau nei tik vieno vaisto dozės padidėjimas. Be to, ilgesnis citostatinis poveikis padidina antiangiogeninį poveikį ir poveikį apoptozės navikų ląstelėms (15, 16).

Kartą per parą vartojant vienkartines Taxol dozes, mažesnes už standartines, didžiausia (didžiausia) vaisto koncentracija yra mažesnė nei standartinių dozių įvedimas 1 kartą per 3 savaites, o vaisto dozės yra didesnės už standartines dozes. Mažesnės citostatinės koncentracijos sumažina komplikacijų, pvz., Neutropenijos, artralgijos, mialgijos, neuropatijos ir pacientų gyvenimo kokybės, dažnumą ir sunkumą (17, 18).

Akerley ir kt. (3) 1995 m. Paskelbė duomenis apie savaitinį Taxol vartojimą pacientams, sergantiems NSCLC. Taksolis buvo vartojamas 175 mg / m 2 (3 val. Inf.) Per savaitę 6 savaites, po to - 2 savaičių. Bendras poveikis buvo 56% (nebuvo stebėta visiško remisijos). Pirmajame cikle dozės intensyvumas buvo 145 mg / m 2 (83% apskaičiuoto). Cikluose nuo 2 iki 5 dozės intensyvumas buvo atitinkamai 75%, 58%, 50%, 50% apskaičiuoto. Pirmojo ciklo dozės mažinimas buvo susijęs su neutropenija, o vėlesniais ciklais dozė sumažėjo dėl sensorinės neuropatijos.

Per savaitę vartojant 145 mg / m 2 taksolį, dozės intensyvumas padidėjo beveik 2 kartus, lyginant su 225 mg / m 2 režimu 1 kartą per 3 savaites, tuo tarpu jis buvo gerai toleruojamas ir rečiau buvo kraujospūdis. Šiuo metu vaistų derinių sudėtyje naudojami savaitiniai Taxol skyrimo būdai, rodantys gerą toleravimą ir didelį aktyvumą. Taip pat galima sumažinti deksametazono dozę, kuri naudojama kaip premedikacija.

Taxotere (docetakselis) mono režimu su NSCLC III-IV str.

Taxotere arba docetakselis yra vaistas, kuris veikia daugeliu piktybinių navikų, įskaitant NSCLC.

Tyrimo I fazės metu Taxotere buvo tiriamas keliuose režimuose su standartine dozių didinimu. Efektyviausia buvo vienkartinė 1 val. Infuzija kas 3 savaites. Pagrindinė dozę ribojančio toksiškumo rūšis, vartojant 75-100 mg / m 2, buvo neutropenija (39). Vėlesniuose tyrimuose nustatyta, kad dažniausiai pasireiškė neutropenija pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi. Neįprastas toksiškumo pasireiškimas buvo skysčių susilaikymo sindromas. Atliekant premedikaciją ir po gydymo kortikosteroidais sumažėjo šios komplikacijos dažnis ir sunkumas. Periferinė neuropatija buvo mažiau paplitusi nei vartojant Taxol. Kai kuriais atvejais atsirado padidėjusio jautrumo reakcija edemos ar bronchų spazmo pavidalu.

Daugelyje II fazės tyrimų buvo tiriamas Taxotere vienkartinio režimo režimas mono režimu (2 lentelė).

2 lentelė.
Taxotere aktyvumas mono režimu anksčiau negydytiems NSCLC pacientams III-IV str.

Gydymo režimas (mg / m 2)

Francis 1994 (40)

Taxotere 100 ciklas 21 diena

Taxotere 75 ciklas 21 diena

Fossella 1994 (42)

Taxotere 100 ciklas 21 diena

Taxotere 100 ciklas 21 diena

Taxotere 100 ciklas 21 diena

Kunitoh 1996 (45)

Taxotere 60 ciklas 21 diena

Įrodyta gana aukšto efektyvumo - nuo 19 iki 32%. Vidutinis išgyvenamumas svyravo nuo 7 iki 13 mėnesių.

Įdomu tai, kad veiksmingumas ir išgyvenamumas dviejuose tame pačiame institute atliktuose tyrimuose buvo beveik tokie patys, tačiau vartojant skirtingas dozes (100 mg / m2 ir 75 mg / m 2) (40, 41). Nors pacientų grupės buvo mažos, tyrimų rezultatai rodo, kad mažesnės dozės yra tokios pat veiksmingos, bet mažiau toksiškos. Ši aplinkybė gali būti naudojama kuriant kombinuotą chemoterapijos režimą.

Taxotere taip pat buvo tiriamas pacientams, kurie anksčiau buvo gydomi cisplatinos turinčiais režimais (44, 45). Parodyta 17% efektyvumo reikšmė buvo labai didelė, nes anksčiau nė vienas mono monoterapijos poveikis nebuvo didesnis nei 10%.

Navelbin (Vinorelbine) mono režimu III-IV etapo NSCLC.

Navelbinas (vinorelbinas) - pusiau sintetinis vinka alkaloidas, kaip ir kiti šios grupės vaistai, yra tubulino polimerizacijos inhibitorius. Tuo pačiu metu, turintis aukštą

mažina žalingą poveikį normaliam audiniui.

Sunkus priešvėžinis Navelbine aktyvumas buvo pastebėtas ir ikiklinikinių, ir klinikinių I fazės tyrimų metu pacientams, sergantiems NSCLC. Atliekant II fazės klinikinius tyrimus, „Navelbine“ buvo vartojamas trumpą infuziją kas savaitę. Navelbine dozė 25–30 mg / m 2 kartą per savaitę, be intervalų 2-3 mėnesius. tol, kol buvo nustatyta, kad toksinis poveikis yra optimalus. Dozę ribojantis toksinis poveikis buvo neutropenija (3–4 laipsniai 21% cikluose) (49), mažai kitų šalutinių reiškinių, tokių kaip infekcijos, alopecija, pykinimas / vėmimas ir periferinė neuropatija.

Kelių tyrimų, atliktų II fazės klinikinio Navelbine tyrimo mono režimu III – IV stadijoje NSCLC, duomenys pateikti 3 lentelėje.

3 lentelė.
II etapo Navelbin tyrimo rezultatai mono režimu NSCLC III-IV str.

Vidutinis išgyvenamumas (savaitės)

Veronesi 1996 (51)

Pateiktuose tyrimuose veiksmingumas svyravo nuo 12,0 iki 31,1% (vidutiniškai 23%), išgyvenamumas yra 24 - 52,4 savaitės.

Navelbina aktyvumą šiuo metu patvirtina kelių III fazės klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo daugiau kaip 200 pacientų, rezultatai. Daugumoje tyrimų vidutinė išgyvenamumas buvo apie 7,5 mėn. (49, 54–59). Be to, įdomu pažymėti, kad viename retrospektyviniame tyrime 6,6% 120 pacientų gyveno daugiau nei 18 mėnesių. (52)

Šešių metų stebėjimas dideliame Europos III fazės tyrime (59) parodė, kad Navelbin + cisplatinos derinys yra vienas veiksmingiausių pacientų, kuriems yra geros bendros būklės (veiksmingumo būklė 0-1), tačiau silpniems pacientams, sergantiems PS 2, cisplatinos pridėjimas neturėjo didelio poveikio pagerinti bendrą būklę. Monoterapija su Navelbine kitoje grupėje parodė panašius išgyvenamumo rezultatus, kaip ir polichoterapija, tačiau mažiau šalutinių poveikių, todėl pirmosios linijos pacientams, sergantiems PS 2, geriau.

Bendra pacientų būklė yra esminis gydymo veiksmingumo prognozės veiksnys, nepriklausomai nuo chemoterapijos režimo.

Mūsų patirtis naudojant „Navelbine“ mono režimu yra pagrįsta 31 paciento, sergančio NSCLC, gydymu pagal tarptautinį daugiacentrį protokolą, skirtą II fazės klinikiniam tyrimui. Tyrime dalyvavo IIIB - IV str. NSCLC, anksčiau negaunanti chemoterapijos, su PS O-2 ir morfologiškai patvirtinta dagnoze. Navelbin dozė buvo 25 mg / m 2 1, 8, 15, 22 dieną. Gydymo ciklo trukmė yra 28 dienos. Visiškas naviko regresas nepastebėtas. Dalinė remisija buvo pastebėta 19,4% pacientų, be to, 48,4% pacientų stabilizavo procesą. Vidutinis išgyvenamumas buvo 45 savaitės, o vienerių metų išgyvenamumas - 35,5%. Pagrindinė toksiškumo rūšis buvo neutropenija (3-4 vienetai. -22,6%), anemija (4-3 laipsnio - 9,6%) ir periferinė neuropatija (1-2 laipsniai - 3,2%).

4 lentelė
Antrojo gemcitabino tyrimo mono režimu NSCLC III-IV str.

Toksiškumas 3-4 šaukštai.
(% pacientų)

Anemija -5
Neutropenija-22
Trombocitopenija-1
Padidinkite ALT-18
Pykinimas / vėmimas-38

Andersonas 1994
(62)

800-1000 mg / m 2
1, 8, 15 dienų
kas 28 dienas

Gatzemeier 1996
(63)

1250 mg / m 2
1, 8, 15 dienų
kas 28 dienas

Anemija -5
Neutropenija-26
Trombocitopenija-1
Padidinkite ALT-13
Pykinimas / vėmimas-10

1250 mg / m 2
1, 8, 15 dienų
kas 28 dienas

1000-1250 mg / m 2
1, 8, 15 dienų
kas 28 dienas

Fukuoka 1996
(66)

1000-1250 mg / m 2
1, 8, 15 dienų
kas 28 dienas

Anemija -20
Neutropenija-32
Trombocitopenija-1
Pykinimas / vėmimas - 6

Yokoyama 1996
(67)

1000-1250 mg / m 2
1, 8, 15 dienų
kas 28 dienas

Anemija -13
Neutropenija-22
Trombocitopenija-4
Pykinimas / vėmimas-6

Gemcitabinas (Gemzar) mono režimu su NSCLC III-IV str.

Gemcitabinas yra naujas deoksicidino analogas, iš kurio jis skiriasi tik fluoro atomų poromis. Jis turi unikalų veikimo mechanizmą, nes visi gemcitabino metabolitai - gemcitabino trifosfatas, gemcitabino difosfatas, gemcitabino monofosfatas - skirtinguose jų apykaitos etapuose turi žalingą poveikį įvairiems naviko ląstelių taikiniams.

Bandomuosiuose tyrimuose, taip pat ir klinikinių tyrimų pirmojo etapo pacientams, sergantiems NSCLC, žadinantis priešnavikinis Gemzar aktyvumas. Pagal 1-ojo etapo rezultatus, gemcitabino dozė 1250 mg / m 2 i / v kartą per savaitę, 1, 8, 15 dienų, 2 savaičių intervalas tarp kursų buvo laikomas optimaliu. Dozę ribojantis toksinis poveikis buvo mielosupresija ir trombocitopenija (60–61).

4 lentelėje pateikti kelių tyrimų, susijusių su gemcitabino II fazės klinikiniais tyrimais monoforiniu režimu su NSCLC III-IV, santraukos duomenys.

Lentelėje parodyta, kad 6 iš pateiktų tyrimų, vartojant Gemzar dozes nuo 800 iki 1,250 mg / m2, veiksmingumas svyravo nuo 19,7 iki 26%, o dviejuose tyrimuose buvo pastebėtas pilnas naviko regresija. Vidutinė išgyvenamumas šiuose tyrimuose yra 7–9,4 mėnesiai. Neutropenijos dažnis 3-4 šaukštai. pastebėta 22–32%, 5–3% anemija, 1–4% pacientų trombocitopenija. Kiti nepageidaujami reiškiniai, kurie nebuvo įvertinti pagal PSO kriterijus:

bendras negalavimas, mieguistumas, pilvo skausmas, patinimas. 28,6 - 58% pacientų buvo nustatyta edema (periferinė ir generalizuota). Į gripą panašių simptomų (karščiavimas, silpnumas, anoreksija, galvos skausmas, kosulys, šaltkrėtis, mialgija) dažnis buvo 35,7 - 64%. Reikalingas gydymo nutraukimas dėl šalutinių poveikių pagal nurodytus duomenis 1,2–8,3% atvejų.

Gemzaro aktyvumas buvo tiriamas atsitiktinės atrankos tyrime, kuriame pacientų, kuriems buvo skirta chemoterapija, grupė buvo lyginama su pacientų grupe, kuri gavo aktyvią simptominę terapiją (Best Supportive Care) (68) (5 lentelė).

5 lentelė.
Gemzar veiksmingumas, lyginant su BSC, pacientams, sergantiems NSCLC III-IV str.

Gyvenimo kokybės gerinimas (%)

Patobulinimas pažymėtas paciento skalėje (%)

Gemzar 1000 mg / m 2 1, 8, 15 dienų, kas 28 dienas

Toksiškumas 3-4 šaukštai.

Gemzar 1250 1, 8, 15 dienų

Leukopenija 3,7%
Trombocitopenija 7,4%

Cisplatina 80 per 1 dieną + Etoposidas 80 1, 8, 15 dienų

Leukopenija 30,7%
Trombocitopenija 7,7%

Manegold 1997 (70)

Gemzar 1000 1, 8, 15 dienų

Leukopenija 4%
Trombocitopenija 2, 1, 8, 15 dieną. Ciklas kartojamas kas 28 dienas. Objektinis poveikis (dalinis naviko regresijos) buvo pastebėtas 18,2% pacientų. Auglio augimo kontrolė (dalinė regresija + stabilizavimas) - 27,3% pacientų. Tuo pat metu pastebėtas labai nedidelis toksiškumas (3-4 laipsnio neutropenijos ir anemijos - 9,1%), kuris daugeliui pacientų leido gydyti ambulatoriškai.

Campto (irinotekanas, CPT-11) mono režimu su NSCLC III-IV str.

Campto yra pusiau sintetinis kamptotecino darinys, kurio pradinis priešvėžinio poveikio mechanizmas yra atominio fermento topoizomerazės I slopinimas. Metabolitas Campto SN-38 turi citotoksinį poveikį.

Remiantis I fazės tyrimų rezultatais, buvo rekomenduojama naudoti du pagrindinius Campto režimus. Dauguma tyrėjų rekomenduoja vieną injekcijos režimą kas 3 savaites į veną 350 mg / m 2 (78, 79). Taip pat buvo sukurtas savaitės Campto dozės 125 mg / m2 / savaitė x 4 kartus (152, 153) kas 6 savaites. Infuzijos trukmė 30-90 minučių.

Ribojantys Campto šalutiniai poveikiai yra uždelstas viduriavimas ir neutropenija. Be to, pykinimas, vėmimas, cholinerginis sindromas ir

astenija. Campto veiksmingumas mono režimu neapdorotiems pacientams, sergantiems III - IV stadijos NSCLC, svyruoja nuo 11–36%, remisijos trukmė yra 2–4 ​​mėnesiai, o vidutinė išgyvenamumas siekia 42 savaites (80, 81). Keletų tyrimų, atliktų II fazės Campto ir NSCLC tyrimuose, pateikti 7 lentelėje.

7 lentelė.
Campto veiksmingumas mono režimu su NSCLC IIIB-IV str. II fazės tyrimas.

Gydymo režimas (mg / m 2)

Fukuoka 1992 (82)

Campto 100 savaitę x 4 savaites.

Douillard 1995 (80)

Campto 350 1 kartą per 3 savaites.

Depierre 1994 (81)

Campto 350 1 kartą per 3 savaites.

Campto 200 1 kas 3-4 savaites.

Campto 100 savaitę x 4 savaites.

Alimta (Pemetrexed, MTA, LY231514) su NSCLC III-IV str.

Alimta yra daugiafunkcinis anti-folatas, kurio veikimo mechanizmas yra sutrikdyti folio rūgšties metabolizmą, blokuodamas kelis joje dalyvaujančius fermentus - timidilato sintezę (154), dehidrofolato reduktazę ir glikinamidribonukleotidą formil-transferazę (156). Dėl šios priežasties DNR sintezei reikalinga purinų ir timidino sintezė (155).

Remiantis I fazės rezultatais, tolesniems tyrimams rekomenduojama vartoti 600 mg / m 2 Alimta dozę, kurios infuzija buvo 1 minutę per tris savaites. Neutropenija, trombocitopenija ir silpnumas buvo dozę ribojantis režimas. Paaiškėjo, kad vaisto toksiškumas padidėja pacientams, kurių pradžioje kraujo serume yra aukštas homocisteino kiekis, kuris gali būti organizmo folio trūkumo žymeklis. Folio rūgšties ir vitamino B 12 vartojimas pagerina Alimta toleranciją (158, 159, 160), todėl nuo 1999 m. Visiems pacientams, vartojantiems alimtu, skiriama folio rūgštis ir vitaminas B12, dėl to sumažėjo sunkių toksinių reakcijų dažnis. Tai gali padidinti vaisto terapinį indeksą. I fazės metu buvo pastebėtas objektyvus poveikis pacientams, sergantiems gaubtinės žarnos vėžiu, NSCLC ir kasos vėžiu.

NSCLC tyrimo metu buvo atlikta keletas Alimta monoterapijos tyrimų, kaip pirmosios gydymo linijos, tyrimų. Objektyvus šių tyrimų poveikis buvo 14 ir 23%, vidutinis laikas iki progresavimo buvo 4,5 ir 3,8 mėnesiai, vidutinis išgyvenamumas buvo 9,8 ir 9,6 mėnesiai. (157). Dažniausias ir sunkiausias toksinio poveikio tipas buvo hematologinė neutropenija 3-4 šaukštai. 27–36% pacientų. Odos bėrimas 3-4 šaukštai. buvo pastebėtas 32-39% pacientų, buvo galima jį suimti ir įspėti deksametazonu. Kiti toksiškumo tipai yra stomatitas, viduriavimas ir vėmimas. Kaip parodė tyrimai su kitais antifolatais, trumpalaikis transaminazių padidėjimas buvo būdingas ir neribojamas.

Vaisto aktyvumas buvo panašus į tokių naujų citostatikų, kaip Navelbin, Taxol, Taxotere, Gemzar, efektyvumą. Pradiniame Alimta ir cisplatinos derinio I fazės tyrime pacientams, sergantiems mezoteliomą, buvo veiksminga 46% pacientų ir 40% pacientų kartu su karboplatinu. Šie tyrimai papildė šių derinių tyrimą su kitais navikais.

Šiuolaikinės III-IV stadijos NSCLC chemoterapijos schemos.

Tai, kad nauji citostatikai, vartojant monoterapiją NSCLC, buvo labai veiksmingi, gerai toleruojami ir taip pat turėjo skirtingus veikimo mechanizmus, paskatino juos tirti skirtingus kombinuotus chemoterapijos režimus NSCLC.

Ikiklinikinių tyrimų metu buvo įrodyta, kad tarp platinos darinių ir daugumos naujų vaistų kartos yra sinergijos. Žinoma, šių vaistų derinys su cisplatina arba karboplatinu buvo vienas iš pirmųjų kombinuotų chemoterapijos režimų, kuriems buvo atlikti klinikiniai tyrimai.

Taksolis (paklitakselis) derinyje su platinos dariniais NSCLC III-IV str.

Taksolio ir cisplatinos aktyvumas NSCLC, eksperimentiškai įrodytas jų sinergizmo, kitokio toksiškumo spektro (išskyrus neurotoksiškumą), šis derinys tapo labai patrauklus. Klinikinio taksolio + cisplatinos (TR) tyrimo I-II etapo metu pacientams, sergantiems NSCLC, bendras veiksmingumas buvo 25-56% (19-25) (8 lentelė). Vidutinis išgyvenamumas svyravo nuo 7,5 iki 14 mėnesių (26).

8 lentelė
Taxol + cisplatina pagal NSCLC IIIB-IV str. (I-II etapas).

135-225 mg / m 2 pirmą dieną, 21 dienos intervalas

100 mg / m 2 1 dieną, 21 dienos intervalas

110-140 mg / m 2 1 dieną, 14 dienų intervalas

60 mg / m 2 pirmą dieną, 14 dienų intervalas

Georgiadis 1995 (21)

110-140 mg / m2 (96 val.) Pirmąją dieną

60-80 mg / m 2 pirmąją dieną

175 mg / m 2 (3 val.) 1 dieną, 21 dienos intervalas

50 mg / m 2 pirmą dieną, 21 dienos intervalas

Rowinsky 1991 (71)

170-200 mg / m 2 (24 val.) Pirmą dieną, 21 dienos intervalas

50-75 mg / m 2 1 dieną, 21 dienos intervalas

49 (30% anksčiau gydytų)

Rowinsky 1993 (23)

135-300 mg / m 2 (24 val.) Pirmą dieną, 21 dienos intervalas

50-100 mg / m 2 1 dieną, 21 dienos intervalas

32 (31% anksčiau gydytas)

Sorensen 1997 (24)

110 mg / m 2 (3 val.) 1 dieną, 14 dienų intervalas

60 mg / m 2 pirmą dieną, 14 dienų intervalas

Von Pawel 1996 (25)

175 mg / m 2 (3 val.) 1 dieną, 21 dienos intervalas

75 mg / m 2 pirmąją dieną, intervalas 21 diena

1995–1996 m buvo atliktas randomizuotas II fazės tyrimas, kuriame buvo įtraukti 414 pacientai. Tikslas buvo palyginti TP (taksolio 175 mg / m 3 3 valandų infuzijos ir cisplatinos 80 mg / m 2 intervalo 21 paros) derinio veiksmingumą su cisplatina (100 mg / m 2 intervalas 21 diena).

TR derinys buvo veiksmingesnis už cisplatiną mono režimu (atitinkamai 26% ir 17%). Tuo pačiu metu, iki TR progresavimo laiko reikšmingai padidėjo (4,1 mėn., Palyginti su 2,7 mėn.). Tačiau ilgalaikiai rezultatai abiejose grupėse reikšmingai nesiskyrė (vidutinė išgyvenimo trukmė - atitinkamai 8,1 ir 8,6 mėnesiai) (28).

Lyginant TR derinio su etopozido + cisplatinos (EP) standartine schema (29) veiksmingumą ECOG 5592 tyrime, TP režimo veiksmingumas buvo gerokai didesnis nei EP grupėje (9 lentelė).

9 lentelė
Atsitiktinių imčių tyrimas, lyginantis Taxol + cisplatinos derinį su standartiniu EP gydymo režimu (ECOG 5592).

Gydymo režimas, dozės (mg / m 2)

Medus laiko
prieš pažangą. (mėnuo)

Vidutinė išgyvena.
(mėnuo)

Taxol 250 (24 val.) Pirmą dieną
Cisplatina 75 antrą dieną
G-CSF 5 mg / kg per dieną s / c nuo 3 dienos

Taksolis 135 (24 val.) Pirmą dieną
Cisplatina 75 antrą dieną

Etopozidas 100 1, 2, 3 dienos
Cisplatina 75 pirmą dieną

Išgyvenimas grupėse, kuriose yra takolis, palyginti su EP grupe, taip pat buvo gerokai geresnis. Gyvenimo kokybė, vertinama šiame tyrime, TR grupėje buvo geresnė tiek toleravimo, tiek simptomų mažinimo požiūriu.

Remiantis šiuo tyrimu, ECOG pasiūlė pakeisti EP derinį su TR kaip naują NSCLC gydymo standartą.

Taksolio + karboplatino derinys buvo įvertintas daugelyje I-II fazės tyrimų pacientams, sergantiems NSCLC III-IV str. (10 lentelė).

10 lentelė.
Taxol + karboplatino derinys pacientams, sergantiems pažengusiu NSCLC. Tyrimo I-II etapo rezultatai.

Taksolio dozė (laikas)

175-200 mg / m 2 (1 val.)

Hainsworth 1996 (32)

Kosmidis 1996 (33)

150-250 mg / m 2 (W)

Schutte 1996 (35)

90-150 mg / m 2 (24 val.)

Taksolis buvo naudojamas nuo 90 iki 250 mg / m2 dozėje ir buvo skiriamas kaip 1, 3 arba 24 valandų infuzija, karboplatinas buvo apskaičiuotas pagal AUC nuo 2 iki 7 (30-36). Derinio veiksmingumas svyravo nuo 25% iki 62%, vidutiniškai apie 40%.

Taksolio + karboplatino derinys buvo geriau toleruojamas, palyginti su Taksolio + cisplatinos režimu, nes jį lydėjo žymiai mažiau nervų ir nefrotoksinio poveikio, mažiau emetogeninio poveikio ir trombopoezės slopinimo.

Taxotere kartu su platinos dariniais NSCLC III-IV str.

Yra keletas prielaidų Taxotere tyrimui kartu su chemoterapija. Narkotikų aktyvumas monoterapijoje yra akivaizdus. Taxotere veiksmingumas po cisplatinos patvirtina kryžminio atsparumo tarp jų nebuvimą ir daro jį ypač patrauklus tiriant jį kartu su Taxotere.

Klinikinių tyrimų, susijusių su II fazės Taxotere + cisplatinos deriniu, kaip bendrosios NSCLC chemoterapijos pirmojoje eilutėje, rezultatai parodė didelį jo aktyvumą. Gauti duomenys apie bendrą veiksmingumą ir išgyvenimą įvairiuose tyrimuose buvo panašūs. Bendras poveikis svyravo nuo 32% iki 52%, o visų šių tyrimų metu vidutinis išgyvenamumas buvo apie 10 mėnesių. (11 lentelė) Visų tyrimų metu toksinis dozės ribojimas buvo neutropenija.

11 lentelė.
II fazės klinikinių tyrimų, susijusių su docetakselio + cisplatinos deriniu anksčiau negydytų pacientų, sergančių NSCLC IIIB-IV str.

Gydymo režimas (mg / m 2)

Laikas pažanga. (mėnuo)

Vidutinė išgyvena. (mėnuo)

docetakselis 75
cisplatina 75
vieną kartą pirmą dieną
ciklas 21 diena

Zalcberg 1998
(73)

docetakselis 75
cisplatina 75
vieną kartą pirmą dieną
ciklas 21 diena

Le Chevalier 1998
(74)

docetakselis 75
cisplatina 100
vieną kartą pirmą dieną
ciklas 21 diena

Geargonlias 1998
(75)

docetakselis 100
cisplatina 80
vieną kartą pirmą dieną
ciklas 21 diena

docetakselis 65-85
cisplatina 75-100
vieną kartą pirmą dieną
ciklas 21 diena

Mūsų klinikoje nuo 1995 iki 2000 metų buvo gydyti 67 pacientai, sergantieji III-IV stadijos NSCLC. naudojant taksainų (taksolio / taksotero) ir platinos darinių (cisplatinos / karboplatino) derinį. Iš jų 25 pacientai gavo vieną kartą per 3 savaites Taxol režimą 175 mg / m2 + karboplatino AUC = 6. Bendras poveikis buvo 33,3%, iš kurių 4,7% buvo pilnas naviko regresija.

Taksolio režimas 175 g / m2 + cisplatina 80 mg / m 2 kas 3 savaites, buvo 17 pacientų. Bendras poveikis buvo 43,8%, o 6,3% visų naviko regresijos buvo pastebėta.

Taksoterio 75 mg / m 2 + karboplatino AUC derinys = 6 kas 3 savaites gavo 9 pacientus; bendras poveikis (tik dalinės regresijos) buvo 22,2%

Taxotere 75 mg / m 2 + cisplatina 75 mg / m 2 kas 3 savaites gavo 16 pacientų. Bendras poveikis buvo 37,5%, iš jų 6,3% buvo pilnas naviko regresija.

Be to, auglių augimo kontrolė (bendras poveikis + stabilizavimas) pateiktose grupėse buvo 71,4%, 81,3%, 55,5%, 68,8%. Pagrindinė toksiškumo rūšis visose grupėse buvo neutropenija (3–4 laipsnio - 23,3%, 36,8%, 25,6% ir 32%). Be to, grupėse, kuriose yra cisplatina, dažniau pasireiškė neuro-ir nefrotoksiškumas ir astenija.

Navelbina derinys su platinos dariniais NSCLC III-IV str.

Depierre ir kt. (85) 1994 m. Paskelbė atsitiktinės atrankos tyrimą dėl Navelbine + cisplatinos (NP) ir Navelbine derinio veiksmingumo ir toksiškumo lyginamojo vertinimo mono režimu. Rodomas akivaizdus kombinuoto NP režimo pranašumas, lyginant su „Navelbin“ (atitinkamai 48% ir 17%). Tuo pačiu metu buvo pastebėtas gana patenkinamas NP derinio toleravimas, nors jo toksiškumas buvo žymiai didesnis nei Navelbin monochemoterapijos atveju: pykinimas ir vėmimas pastebėtas 23%, palyginti su 5%, neutropenija 89%, palyginti su 64%, 2–3 laipsnio neurotoksiškumas buvo pastebėtas 18% ir 7% pacientų.

Wozniac su bendraautoriais (86) 1998 m. ASCO medžiagose pateikė duomenis, lyginančius NP ir cisplatinos (P) monochemoterapijos derinio veiksmingumą. Tyrimo rezultatai parodė, kad išaugo tiek tiesioginis poveikis, tiek ilgalaikių rezultatų pagerėjimas. Vienų metų išgyvenimas NP grupėje buvo 36%, palyginti su 20% P grupėje (86).

Keletas tyrimų, susijusių su II fazės Navelbine + cisplatinos (NP) klinikiniu tyrimu, duomenys pateikti 12 lentelėje.

12 lentelė.
II fazės Navelbine + cisplatinos derinio tyrimas anksčiau negydytiems NSCLC pacientams III-IV str.

Gydymo režimas (mg / m 2)

Navelbin 25 per 1, 8 dienas
Cisplatina 80 pirmą dieną, ciklą 21 dieną

Navelbin 25 1, 8, 15 dienų
Cisplatina 75 per 1 ir dieną, ciklas 21 diena

Terrasa 1996 (89)

Navelbin 25 per 1, 8 dienas
Cisplatina 100 pirmąją dieną, ciklą 21 dieną

Navelbin 30 per 1, 8 dienas
Cisplatina 80 per vieną ir dieną, ciklas 28 dienos

Navelbin 25 1 kartą per savaitę
Cisplatina 80 1 kartą per 3 savaites

Mūsų klinikoje Navelbine + cisplatinos derinys pagal įvairias mokslines programas buvo gautas 44 pacientams, sergantiems III-IV stadijos NSCLC, kurie anksčiau nebuvo gydyti chemoterapija. 1, 8, 15, 22 ir 100 mg / m 2 cisplatinos 1 dieną buvo skiriama 25 mg / m2 navelbine dozė. Gydymo ciklas yra 28 dienos. Bendras gydymo poveikis buvo pastebėtas 43,2% pacientų, iš kurių - 2,3% - visiškas naviko regresas. Be to, stabilizavimo procesas buvo pastebėtas 22,7%. Vidutinis išgyvenamumas buvo 46 savaitės, o vienerių metų išgyvenamumas - 38,6%. Pagrindinis toksinio poveikio tipas buvo neutropenija (3-4 laipsnio (77,2%), anemija (3-4 laipsnis) 22,7%), neurotoksiškumas (1-2 laipsnis) 4,5% pacientų.

Navelbine vartojimas su karboplatinu vietoj cisplatinos leidžia sumažinti ne hematologinį toksiškumą (neuro- ir nefrotoksiškumą), nesumažinant bendro veiksmingumo.

Duomenys apie Navelbine ir karboplatino derinio II fazės tyrimus pateikti 13 lentelėje.

13 lentelė.
II etapo klinikinis Navelbine ir karboplatino derinys NSCLC III-IV str.

Gydymo režimas (mg / m 2)

Santomaggio 1994 (92)

Navelbin 25 per 1, 8 dienas
Karboplatinas 350 1 dieną, 28 dienų ciklas

Masotti 1995 (93)

Navelbin 25 per 1, 8 dienas
Karboplatinas 350 per 1 ir 5 dienas, 28 dienų ciklas

Gemzar + cisplatinos derinys NSCLC III-IV str.

Sandler su kolegomis (94) 1999 m. Paskelbė randomizuoto tyrimo rezultatus, kuriuose palyginta cisplatina (P) mono režimu ir Gemzar + cisplatinos (GP) deriniu 522 III – IV stadijos pacientams. NSCLC Gydymo efektyvumas ir ilgalaikiai rezultatai pateikti 14 lentelėje.

14 lentelė
Gemzar + cisplatinos ir cisplatinos derinio veiksmingumas lyginant su mono režimu negydomiems pacientams, sergantiems NSCLC III-IV str.

Gydymo režimas (mg / m 2)

Vidutinio poveikio trukmė (mėnesiais)

Vidutinis išgyvenimas (mėnesiais)

Cisplatina 100 pirmą dieną,
ciklas - 28 dienos

Cisplatina 100 per vieną ir dieną
Gemzar 1000 per 1, 8 dienas
ciklas - 28 dienos

GP derinys buvo beveik 3 kartus veiksmingesnis už P monoterapiją (atitinkamai 30,4% ir 11,1%). Vidutinio poveikio trukmė ir vidutinis išgyvenamumas taip pat buvo statistiškai reikšmingai didesnis GP grupėje.

GP ir Gemzar derinio mono režimu palyginimas pacientams, sergantiems NSCLC IV str. (95) taip pat parodė chemoterapijos derinio pranašumą jo tiesioginiam poveikiui, tačiau be ilgalaikių rezultatų reikšmingo pagerėjimo (15 lentelė).

15 lentelė.
Pacientams, sergantiems NSCLC IV str., Randomizuotas gemzar + cisplatinos derinio tyrimas, lyginant su vien gemcitabinu.

Gydymo režimas (mg / m 2)

Vidutinis laikas iki progresavimo

„Gemzar 1000“ 1, 8, 15 dienų
ciklo 28 dienos

Gemzar 1000 1, 8, 15 dienų
Cisplatina 80 15 dieną
ciklo 28 dienos

16 lentelėje pateikti duomenys, gauti iš kelių tyrimų, kuriuose dalyvavo skirtingi Gemzar + cisplatinos (GP) II fazės klinikinio tyrimo būdai.

16 lentelė.
Gemzar + cisplatinos derinio II fazės tyrimas anksčiau negydytiems NSCLC pacientams III-IV str.

Gydymo režimas (mg / m 2)

Pacientų skaičius (n)

Vidutinė išgyvena. (mėnuo)

Toksiškumas 3-4 st

Gemzar 1000 1, 8, 15 dienų
Cisplatina 100 15-oji diena
ciklo 28 dienos

Anemija-13
Neutropenija-57
Trombocitopenija-21
Pykinimas / vėmimas-63
Infekcija-2

Gemzar 1000 1, 8, 15 dienų
Cisplatina 100 antrą dieną
ciklo 28 dienos

Anemija-25
Neutropenija-30
Trombocitopenija-52
Pykinimas / vėmimas-27
Parestezija-6

Einhorn 1997 (98)

Gemzar 1000 1, 8, 15 dienų
Cisplatina 100 15-oji diena
ciklo 28 dienos

Ganytojas 1997 (99)

Gemzar 1500 1, 8, 15 dienų
Cisplatina 30 1, 8, 15 dienų,
ciklo 28 dienos

Anemija-28
Neutropenija-56
Trombocitopenija-53
Pykinimas / vėmimas-12

Cardenal 1997 (100)

Gemzar 1200 1, 8, 15 dienų
Cisplatina 100 15-oji diena
ciklo 28 dienos

Anemija-21
Neutropenija-56
Trombocitopenija-16
Anemija - 12
Neutropenija-38

Palmisano 2001 (101)

Gemzar 1250 1, 8 dienos
Cisplatina 80 yra 8 diena
ciklas 21 diena

Anemija - 12
Neutropenija-38

Marinis 2001 (102)

Gemzar 2000 1, 15 dienų
Cisplatina 80 2 diena
ciklo 28 dienos

Kaip matyti iš 16 lentelės, vienkartinė Gemzar dozė svyravo nuo 1000 iki 1500 mg / m 2 per savaitę, o ciklas buvo 28 dienos. Cisplatina dozė 80-100 mg / m2 buvo skiriama kartą per mėnesį. Objektyvus pagerėjimas buvo pastebėtas 29-54% pacientų, o per 2 tyrimus buvo užregistruotas pilnas naviko regresijos. Labiausiai kliniškai reikšmingas toksinis poveikis šiems tyrimams buvo hematologinė anemija, neutropenija ir trombocitopenija. Tačiau, kaip taisyklė, jie buvo grįžtami, o rodikliai turėjo laiko susigrąžinti į kitą cisplatinos vartojimą. Dažniausia Gemzar dozės trūkumo priežastis buvo neutropenija ir anemija (96, 99). Gydymo šalinimas dėl šalutinio poveikio, kuris buvo pateiktas 2 tyrimuose, buvo 3,7 ir 7,5%. Gemzar dozės sumažėjimo ar praleidimo dažnis padidėjo, kai buvo atliktas gydymo ciklų skaičius ir 6-ojo ciklo metu jis pasiekė beveik 50%.

Buvo atlikti šeši II fazės tyrimai, siekiant nustatyti Gemzar ir cisplatinos vartojimo režimo poveikį kombinuotos chemoterapijos veiksmingumui pacientams, kuriems buvo išplėstas NSCLC. Visuose tyrimuose Gemzar buvo skiriama 1000-1500 mg / m 2 doze 1, 8, 15 dienų kas 4 savaites. Cisplatina buvo vartojama vieną kartą 100 mg / m 2 doze 1, 2 arba 15 dienų, arba kas savaitę 30 mg / m 2 doze 1, 8, 15 dienų. Pacientų charakteristikos, veiksmingumas ir ilgalaikiai rezultatai pateikti 17 lentelėje.

17 lentelė.
Gemzar ir cisplatinos vartojimo poveikis kombinuotos chemoterapijos veiksmingumui ir išgyvenamumui pacientams, sergantiems pažangi NSCLC (103).

Cisplatina, vartojimo diena

Vidutinė išgyvena. (mėnuo)

Gauti duomenys buvo analizuojami atsižvelgiant į prognozuojamų veiksnių įtaką. Dėl to buvo įrodyta, kad cisplatinos skyrimas antrą arba penktąją ciklų dieną derinamas su didžiausiu efektyvumu ir geresniu išgyvenimu.

Vėliau, atliekant III fazės klinikinius tyrimus, atsitiktinių imčių tyrimai buvo atlikti lyginant GP režimą su standartiniu EP gydymo režimu (104) (18 lentelė).

18 lentelė.
Gemzar + cisplatinos derinio veiksmingumo palyginimas su EP deriniu NSCLC III-IV str.

Vidutinė išgyvena. (mėnuo)

Cardenal 1999 (104)

Gemzar 1250 mg / m2 per 1, 8 dienas
Cisplatina 100 mg / m 2 1 dieną,
ciklas 21 diena

Vepezid 100 mg / m 2 per 1, 2, 3 dienas
Cisplatina 100 mg / m 2 1 dieną,
ciklas 21 diena

GP derinys buvo veiksmingesnis už EP derinį (atitinkamai 40,6% ir 21,9%, p = 0,02). Didesnis efektyvumas buvo derinamas su reikšmingu ligos progresavimo laiko padidėjimu (atitinkamai 6,9 ir 4,3 mėnesiai, p = 0,01). Be to, nepastebėta gyvenimo kokybės pablogėjimo. Nebuvo statistiškai reikšmingo išgyvenamumo skirtumo dviejose grupėse (atitinkamai 8,7 ir 7,2 mėn., P = 0,18).

Gemzar + cisplatinos derinio naudojimo patirtis pagrįsta 20 NSCLC IIIB-IV pacientų, sergančių III stadija, gydymu, kurie anksčiau nebuvo gydyti chemoterapija. Gemzar buvo skiriama 1250 mg / m 2 doze 1 ir 8 dienomis, o cisplatina - 75 mg / m 2 dozę 1 dieną. Bendras gydymo veiksmingumas buvo 33,3%, tačiau nebuvo pastebėtas pilnas naviko regresijos. Auglio augimo kontrolė buvo 86,6%. Neutropenija (3–4 laipsniai) nustatyta 20% pacientų, 13,4% - anemija, 13,4% - trombocitopenija.

Irinotekano derinys su cisplatina NSCLC III-IV str.

Gavus duomenis apie irinotekano ir cisplatinos sinergiją eksperimente, šis derinys buvo tiriamas klinikiniuose tyrimuose su pacientais, sergančiais pažengusiais t

NSCLC Buvo naudojamos įvairios gydymo schemos (19 lentelė).

19 lentelė.
II fazės klinikinis irinotekano + cisplatinos derinys NSCLC III-IV str.

Gydymo režimas (mg / m 2)

Vidutinis išgyvenamumas (mėnesiais).

Masuda 1998 (105)

Irinotekanas 60 per 1, 8, 15 dienų
Cisplatina 80 pirmą dieną,
ciklo 28 dienos

Jagasia 1999 (106)

Irinotekanas 65 dienos 1, 8, 15, 21
Cisplatina 30 iš 1, 8, 15, 21 dienų,
ciklas 6 savaitės

Irinotekanas 60 per 1, 8, 15 dienų
Cisplatina 30 iš 1, 8, 15 dienų, 28 dienų ciklas

Didžiausias 52% efektyvumas buvo pasiektas Masuda et al. Vidutinis išgyvenamumas buvo 10,2 mėn. (11,3 mėn. IIIB etape ir 8,8 mėnesiai IV etape). Dažniausias šalutinis poveikis buvo neutropenija (4 laipsnio - 38% pacientų), anemija (3-4 laipsnio - 35% pacientų), pykinimas ir vėmimas (3-4 laipsnio - 35% pacientų) ir viduriavimas (3-4 laipsnio - 19%). pacientams). Pirmojo gydymo kurso metu tik 52% pacientų galėjo gauti visas 3 planuojamas irinotekano dozes. Didelis šio gydymo režimo veiksmingumas buvo priežastis, dėl kurios buvo atliktas III fazės irinotekano + cisplatinos derinio tyrimas, palyginti su standartiniu cisplatinos + vindesino ir irinotekano deriniu Japonijoje mono režimu. Gydymo režimai ir rezultatai pateikti 20 lentelėje. Iš viso 398 pacientai, kuriems taikoma IIIB-IV str. NSCLC

20 lentelė.
III fazės tyrimas dėl irinotekano ir cisplatinos derinio NSCLC III-IV str.

Gydymo režimas (mg / m 2)

Vidutinė išgyvena. (mėnuo)

Masuda 1999 (107)

Cisplatina 80 per 1 dieną
Irinotekanas 60 per 1, 8, 15 dienų

Cisplatina 80 per 1 dieną
Vindezin 3 1, 8, 15 dienų

irinotekanas 100 per 1, 8, 15 dienų

Bendras veiksmingumas pacientams, vartojantiems irinotekano + cisplatiną (43%), buvo didesnis nei vindezino + cisplatinos grupėje (31%) arba irinotekanu mono režimu (21%). Tačiau vidutinė išgyvenamumas visose trijose grupėse buvo maždaug tokia pati: 11,6 mėnesiai, 10,9 mėnesiai, 10,6 mėnesiai. atitinkamai. Pacientų, sergančių IV stadijos liga, pogrupyje išgyvenamumas pacientams, vartojusiems irinotekaną su cisplatina, buvo šiek tiek didesnis nei kitose dviejose grupėse - 12,4 mėnesiai, 8,7 mėnesiai ir 9,7 mėnesiai. atitinkamai. Panašūs rezultatai gauti ir kitame III fazės tyrime, kuriame lyginami irinotekano + cisplatinos ir vindesino + cisplatinos deriniai (108).

Tiriant alternatyvų režimą, kuriame kas savaitę cisplatina skiriama 30 mg / m 2 x 4 dozė kartu su irinotekanu 65 mg / m2 x 4 dozės ir 6 savaičių ciklo trukmės, bendras poveikis buvo 42%, o vidutinė išgyvenamumo norma buvo 11,6 mėnesiai. (106). Svarbu pažymėti, kad 3-4 laipsnių neutropenija ir febrilinė neutropenija su kasdieniniu cisplatinos vartojimu buvo rečiau nei vartojant vienkartinę dozę - 26% pacientų, palyginti su 46,1%, o 4% - 11,5%, o irinotekano dozės intensyvumas buvo 89%. Taigi irinotekano + cisplatinos derinys savaitės režimu yra labai perspektyvus kaip pirmosios eilės chemoterapija pacientams, sergantiems NSCLC III-IV str.

Alimta + cisplatina chemoterapijoje NSCLC III-IV str.

Pradinis veikimo mechanizmas, ikiklinikiniai duomenys, kurie parodė Alimta sinerginį ir adityvų poveikį kitiems vaistams nuo vėžio, leido jį tirti kombinuotoje chemoterapijoje.

Norint ištirti Alimta + cisplatinos derinį II fazėje, buvo pasiūlytas Alimta 500 mg / m 2 režimas 1 dieną ir cisplatina 75 mg / m 2 1 dieną su 21 dienų intervalu (157). Tyrime dalyvavo 31 pacientas, turintis IIIB ir IV stadijų. Gydymo veiksmingumas buvo 42%. Be to, 55% pacientų pastebėtas naviko proceso stabilizavimas. Sistemos toleravimas buvo patenkinamas, šalutinis poveikis buvo panašus į Alimta toksiškumą mono režimu.

Apskritai režimas apibūdinamas kaip aktyvus, gerai toleruojamas, patogus ambulatorinei praktikai, reikalaujantis tolesnių tyrimų.

Dviejų komponentų platinos turinčių režimų lyginamasis įvertinimas NSCLC III-IV str.

Pastaraisiais metais buvo atlikti tyrimai siekiant išaiškinti bet kurio dviejų komponentų derinių su naujais vaistais naudą. Vienas iš jų yra Mokesčiai 326.

Atsitiktinės atrankos tyrimo fazė parodė, kad, vartojant Taxotere + cisplatinos derinį, reikšmingas išgyvenamumo pranašumas, lyginant su Navelbin + cisplatinos deriniu, kaip pirmosios eilės terapija įprastai NSCLC (76). Tyrime dalyvavo 1200 pacientų, sergančių NSCLC IIIB-IV stadija, kurie atsitiktinai buvo priskirti 3 grupėms (21 lentelė).

21 lentelė.
Atsitiktinis lyginamasis trijų chemoterapijos režimų NSCLC III-IV str. (TAX-326).

Vidutinė išgyvena. (mėnuo)

Taxotere 75 mg / m 2
Cisplatina 75 mg / m 2
1 kartą per 3 savaites

Taxotere 75 mg / m 2
Karboplatino AUC 6
1 kartą per 3 savaites

Navelbin 25 mg / m 2 1, 8, 15, 22 dienas
Cisplatina 100 mg / m 2
per 1 dieną, 28 dienų intervalas

Pagrindinis gydymo veiksmingumo vertinimo kriterijus buvo išgyvenimas, antriniai vertinimo kriterijai buvo klinikinis veiksmingumas, laikas iki ligos progresavimo, klinikinio poveikio trukmė, gyvenimo kokybė, toleravimas ir gydymo saugumas. Reikšmingas 2 metų išgyvenamumo rodiklio pagerėjimas buvo pasiektas naudojant Taxotere + cisplatinos režimą, lyginant su Navelbin + cisplatinos režimu (atitinkamai 21% ir 14%, p = 0,0233). Taxotere + karboplatino ir Navelbine + cisplatinos grupės veiksmingumas ir ilgalaikiai rezultatai buvo maždaug tokie patys.

Visų trijų grupių toksiškumo charakteristikos buvo panašios, išskyrus sunkią anemiją, kuri buvo žymiai didesnė Navelbin grupėje (atitinkamai 2,1%, 3,9%, 9,4% ciklų) ir sunki trombocitopenija, kuri buvo šiek tiek dažnesnė grupėje. Taxotere + karboplatinas (atitinkamai 0,6%, 2,2%, 1,0% ciklų).

Kito ECOG tyrimo rezultatai buvo paskelbti ASCO 2000 kongrese, skirti efektyviausių platinos turinčių kombinuoto chemoterapijos režimų, skirtų NSCLC, parinkimui gydant 1163 pacientus (109) (22 lentelė). Iš 22 lentelės matyti, kad iš keturių tiriamų režimų efektyviausias yra takolis + cisplatina, Gemzar + cisplatina. Tačiau, analizuojant gautą medžiagą, autoriai padarė išvadą, kad visų keturių rūšių bendrasis tiesioginis veiksmingumas ir ilgalaikiai rezultatai pasirodė beveik vienodi. Tuo pačiu metu, pasirinkus gydymo režimą, pirmenybė teikiama schemai, atsižvelgiant į toksiškumo spektrą ir turimas kontraindikacijas vaistų, įtrauktų į gydymo režimą, receptams.

22 lentelė.
NSCLC III-IV str. 4 schemų kombinuoto chemoterapijos atsitiktinės atrankos rezultatai. (ECOG 1594)

Mediana išgyvena.
(mėnuo)

Laikas pažanga.
(mėnuo)

Taksolio + karboplatino derinys turi mažiausią hematologinį toksiškumą (neutropenijos, įskaitant karščiavimą). Naudojant GP derinį, anemija, trombocitopenija ir nefrotoksiškumas (atitinkamai 29%, 48% ir 9%) buvo žymiai dažniau, palyginti su kitais gydymo režimais.

Taigi, Taxol + Carboplatin derinys yra geriau toleruojamas, labai veiksmingas, pagerina III-IV stadijos NSCLC sergančių pacientų gyvenimo kokybę, neturi toksiškumo cisplatinui (nefro, neuro ir ototoksiškumo, pykinimo, vėmimo) ir todėl yra geresnis. ambulatorinio vartojimo, taip pat senyvo amžiaus ir silpniems pacientams.

Buvo atlikti dar keli tokie tyrimai, tačiau nė vienas iš jų neleidžia neabejotinai atskleisti vieno iš derinių pranašumą.

Kombinuotos chemoterapijos daugiakomponentės schemos NSCLC III-IV str.

Mokslininkų noras pagerinti gydymo veiksmingumą leido sukurti daugiakomponentį kombinuoto chemoterapijos režimą NSCLC. Tuo pačiu metu platinos dariniai išlieka pagrindiniu gydymo režimu, prie kurio pridedami dar keli vaistai, kurie yra veiksmingi NSCLC, ir, jei įmanoma, turi skirtingą toksiškumo spektrą. Tokių derinių pavyzdžiai yra 23 lentelėje pateikti gydymo režimai.

23 lentelė.
Trijų dalių kombinuotos chemoterapijos su gemcitabinu režimas NSCLC III-IV str.

Gydymo režimas (mg / m 2)

Kerger 2001 (124)

Gemzar 1250 1,8 dienas
Ifosfamide 3000 pirmą dieną
Cisplatina 80 8-ąją dieną

Gemzar 1000
Navelbin 25 cisplatina 40 per 1,8 dienas
Ciklas 21 diena

Paz-Ares 2000 (126)

Taxol 80 1,8 dienų
Gemzar 1000 per 1,8 dienas
Cisplatina 70 pirmą dieną
Ciklas - 21 diena

Didelis veiksmingumas, sunkus toksiškumas. Pacientų, sergančių PS (PSO), atranka - 0 arba 1. Galimybė uždengti G-CSF

Friedman 2000 (127)

Taxol 175 (24 val. Informacija.) Per 1 dieną
Navelbin 30 per 1, 8, 15 dienų
Karboplatino AUC = 6 antrą dieną
28 dienų ciklas
+G-CSF 480 per 4-12 dienų
Epoetin 10 000 vienetų

Miller 1999 (128)

Taksolis 175 1 diena (3 val. Inf.)
Karboplatino AUC = 5 per 1 dieną
Irinotecan 100 per 1 dieną.
Ciklas 21 diena

Tabata 2002 (129)

Taxotere 30 per 1, 8 dienas
Cisplatina 40 per 1, 8 dienas
Gemzar 800 per 1, 8 dienas

Taksolis 125 per 1 dieną
Irinotecan 125 antrą dieną
Karboplatinas 300 antrą dieną

R. Bunn ir K. Kelly (131) pateikia trijų komponentų chemoterapijos režimų NSCLC III-IV str. (24 lentelė).

24 lentelė.
Klinikinių bandymų, kuriuose dalyvavo 3 citostatikai su įprastu NSCLC, I-II etapo rezultatai.

Klinikinių tyrimų skaičius

Vidutinis išgyvenimas (mėnesiais)

Gemzaras
Taksolis
Karboplatinas

Gemzaras
Taksolis
Cisplatina

Gemzaras
Taksoter
Karboplatinas

Gemzaras
Navelbin
Cisplatina

Gemzaras
Navelbin
Ifosfamidas

Objektyvus poveikis buvo gana didelis (iki 68%), vienerių metų išgyvenamumas siekė 55%. Tačiau tai žymiai padidina chemoterapijos toksiškumą.

Siekiant patvirtinti 3 komponentų režimo pranašumą, buvo atliktas III fazės tyrimas (132), kuriame GP schema buvo lyginama su dviem 3 komponentų režimais, kurie skyrėsi nuo pagrindinio, pridedant Taxol arba Navelbin (25 lentelė).

25 lentelė.
Lyginamasis 3 kombinuoto chemoterapijos režimo, skirto pažengusiam NSCLC, vertinimas.

Gydymo režimas ir dozė (mg / m 2)

Vidutinis išgyvenamumas (savaitės)

BP schema:
Cisplatina 100 per 1 dieną
Gemzar 1000 1, 8, 15 dienų

GPV schema:
Cisplatina 50
Gemzar 1000
Navelbin 25 per 1, 8 dienas

GPT schema:
Cisplatina 50
Gemzar 1000
Taksolis 125 per 1, 8 dienas

Nors minėti duomenys rodo, kad naudojant daugiakomponentį režimą, padidėjo efektyvumas, ši pozicija turi būti patvirtinta atsitiktinės atrankos tyrimuose.

Siekiant sumažinti daugiakomponentinių chemoterapijos režimų toksiškumą, galima naudoti pakaitinius gydymo režimus (133, 134, 135) (26 lentelė).

26 lentelė.
Kintamoji chemoterapija. I gydymo linija NSCLC III-IV str.

Gydymo režimas (mg / m 2)

Toksiškumas 3-4 šaukštai. (% pacientų)

1) Cisplatina 70
Navelbin 25 per 1 dieną
2) Gemzar 2000
Taxol 150 15 dieną.
Ciklo 28 dienos x 4 ciklai

Neutropenija-7
Anemija-4
Neuropatija-7
Viena toksinė mirtis nuo septinių komplikacijų.

1) Cisplatina 80 per 1 dieną
Navelbin 30 1, 8 dienos x ciklas 21 diena x 2 ciklai
2) Gemzar 1250 1, 8 dienos
Taxol 175 per 1 dieną
Ciklas 21 diena x 2 ciklai

Gemzar 1000 1, 8 dienos
Navelbin 25 1, 8 dienos
Ciklas 21 dienos x 3 ciklai
Taxotere 60 1 diena
Ciklas 21 dienos x 3 ciklai.

Neutropenija-22
Trombocitopenija-2
Anemija-7

Kombinuoto gydymo režimų, kuriuose nėra platinos darinių, veiksmingumas NSCLC III-IV str.

Cisplatinos turinčių derinių veiksmingumo klausimas yra svarbus, nes dažnai skiriasi kontraindikacijos cisplatinos vartojimui pirmojoje chemoterapijos eilutėje. Be to, daugeliui pacientų cisplatina turi būti atsisakyta dėl nefro- ir neurotoksinio poveikio pirmojo chemoterapijos metu. 27 lentelėje pateikta 1998–2002 m. Atliktų bendradarbiavimo tyrimų santrauka.

27 lentelė.
Gemzar veiksmingumas kartu su takanais ir Navelbin (1998-2000 m. Duomenys)

Vidutinis išgyvenimas (mėnesiais)

Kaip matyti iš 27 lentelės, šių derinių aktyvumas yra maždaug toks pat (22-46%), kai vidutinė išgyvenamumas yra nuo 7,5 iki 14 mėnesių.

28-29 lentelėse pateikti duomenys apie įvairių variantų Gemzar, Taxol, Taxotere arba Navelbin chemoterapijos režimų veiksmingumą ir toksiškumą.

28 lentelė.
Chemoterapijos, kurių sudėtyje nėra platinos darinių, veiksmingumas ir toleravimas NSCLC III-IV str.

Gydymo režimas (mg / m 2)

Toksiškumas 3-4 šaukštai. (% pacientų)

Westeel 2001 (111)

Gemzar 800
Navelbín 25 savaitę,
26 mėnesius 6 mėnesius

Neutropenija-50.5
Febr. neutropenija-28
Trombocitopenija-2.5
Anemija-13.5
Plaučių toksinis -7,5

Katakami 2001 (112)

Gemzar 1000 1, 8 dienos
Navelbin 25 per 1, 8 dienas.
Ciklas 21 diena

Neutropenija 64
Anemija-16
Infekcija-9.5
Toksiškumas per odą - 5
Hepatotoksinis poveikis - 7

Neubauer 2001 (113)

Taxotere 36 1, 8, 15 dienų
Gemzar 900 per 1, 8, 22, 29 dienas.
Tik 3 aštuonių savaičių ciklai

Russell 2001 (114)

Taxotere 60 1 diena
Gemzar 750 per 1, 8 dienas.
Ciklas 21 diena

Neutropenija-32
Hepatotoksinis poveikis - 5
Plaučių toksiškumas - 5

Menendez 2001 (115)

Taxotere 36 1, 8, 15 dienų
Gemzar 1000 per 1, 8, 15 dienų.
Ciklas 28 dienos

Neutropenija-16
Leukopenija-14
Trombocitopenija-3
Astenija-5

Syrigos 2001 (116)

Taxotere 80 per 1, 15 dienų
Gemzar 1000 1, 15 dienų G-CSF 7-9 dienos.
Ciklas 28 dienos

Anemija-16
Neutropenija-20
Karščiavimas-10
Trombocitopenija-8
Viduriavimas-44
Astenija-64

Amenedo 2001 (117)

Taxotere 85 8 dienos
Gemzar 1000 per 1, 8 dienas.
Ciklas 21 diena

Neutropenija-60
Karščiavimas-10
Plaučių toksiškumas - 25
Astenija-17

29 lentelė
Įvairių Gemzar ir Taxol derinių variantų veiksmingumas ir toksiškumas III-IV str.

Gydymo režimas (mg / m 2)

Toksiškumas 3-4 šaukštai.
(% pacientų)

Georgoulias 1998 (118)

Taksolis 175 (3 val. Inf.) 8 dienos
Gemzar 900 per 1, 8 dienas
G-CSF per 9-15 dienų
Ciklas 21 diena

Kosmidis 2000 (119)

Taksolis 200 (3 val. Inf.) 1 diena
Gemzar 1000 1, 8 dienos
Ciklas 21 diena

Bhatia 2000 (120)

Taksolis 110 (1 val.) 1 diena
Gemzar 1000 1, 8, 15 dienų
Ciklas 21 diena

Neutropenija-43
Trombocitopenija-7
Anemija-5

Edelman 2000 (121)

Taxol 150 (3 val. Inf.) 1 diena
Gemzar 3000 per 1 dieną
Ciklas 21 diena

Neutropenija-7
Trombocitopenija-3
Anemija-3

Taksolis 80 per 1, 8, 15 dienų
Gemzar 1000 1, 8, 15 dienų
Ciklas 28 diena

Neutropenija 62
Leukopenija-45
Anemija-3
Hepatotoksas. -8

Taksolis 100 per 1, 8 dienas
Gemzar 1000 1, 8 dienos
Ciklas 21 diena

Šie režimai yra labai veiksmingi, gerai toleruojami ir toliau bus lyginami III fazės klinikiniuose tyrimuose su platinos turinčiais režimais, ypač gyvenimo kokybe.

Šiuo metu yra supratimas apie mažesnį platinos neturinčių režimų efektyvumą, palyginti su platinos pagrindu.

Antroji chemoterapijos linija pacientams, sergantiems III-IV stadijos NSCLC.

Jei pastaraisiais metais gydytojai susidūrė su galimybe atlikti aktyvią chemoterapiją pacientams, sergantiems lokaliai išplitusiu ir metastazavusiu (IIIB-IV v.) NSCLC arba pageidaujant tinkamos simptominės terapijos, tada su naujos kartos vaistais (Taxol, Taxotere, Navelbin, Gemzar, irinotecan) ) ir įvertinus daugelio šios problemos tyrimų rezultatus, galima teigti, kad chemoterapija gali pailginti gyvenimą, sumažinti skausmingus simptomus ir pagerinti gyvenimo kokybę. nei ši sunki pacientų kategorija.

Tuo pačiu metu, didelė sėkmė chemoterapijoje NSCLC III-IV str. Praktikams ir tyrėjams užduodami nauji klausimai - ar gali būti padedama pacientams, sergantiems pirminiais ugniai atspariais navikais, arba pacientams, kuriems gydomas poveikis, ir antrinio naviko atsparumui chemoterapijai I sergantiems vaistams.

Visų vėžio vaistų, turinčių unikalų veikimo mechanizmą įvairiems naviko ląstelių veikimo mechanizmams, ir įvairių šalutinių reiškinių, o kai kuriais atvejais ir be kryžminio atsparumo, chemoterapeutų buvimas arsenale leidžia mums tikėtis, kad poveikis gali būti pasiektas antrojoje chemoterapijos eilėje pirminiuose ugniai atspariuose pacientuose ir atsirado antrinis naviko atsparumas.

Antroji NSCLC chemoterapijos linija tik pradedama tirti. Vienas iš pirmųjų aktyvių chemoterapijos vaistų II eilutėje buvo Taxotere, kuris leido dalinai sumažinti regeneraciją apie 8% pacientų, atsparių platinos turinčioms schemoms (136).

Šiuo metu laikoma, kad monoterapija su Taxotere 75 mg / m 1 doze kas 3 savaites yra standartinis gydymas chemoterapijos II eilutėje su NSCLC. Šis režimas buvo gerokai geresnis, palyginti su tinkama simptomine terapija ir kitais citotoksiniais vaistais mono režimu (137).

Tiriant Taxotere įvairiose schemose, įskaitant savaitinę chemoterapiją II eilutėje pacientams, sergantiems platinos kilmės NSCLC atsparumu, paaiškėjo, kad jie veiksmingai palyginami su standartiniu 3 savaičių taksoterinės chemoterapijos režimu, žymiai sumažinus toksiškumą ir pagerinus toleravimą. (136, 137, 138).

Antrosios chemoterapijos linijos taksolio tyrimas pacientams, sergantiems NSCLC, taip pat leido gauti labai vilčių. Mažos dozės savaitės režimas (taksolis 80 mg / m 2 / savaitė. 1 valandos infuzija x 6 savaitės, 2 savaičių intervalas) 32 pacientams, kuriems buvo skirta docetakselio + karboplatino pirmoje eilutėje, leido gauti dalinį poveikį 17% pacientų ir stabilizuoti procesą 43% pacientų (139). Autoriai atkreipia dėmesį į gerą tiriamo režimo toleravimą ir aukštą veiksmingumą atsparių ir refrakcinių pacientų po I-osios chemoterapijos docetakselio + karboplatino.

Analizuojant panašų režimą (taksolis 80 mg / m 2 / savaitė be intervalų iki progresavimo, netoleruotino toksiškumo arba geriausio atsako) (140) pacientams po to, kai vienas ar daugiau chemoterapijos režimų taip pat buvo veiksmingas. Bendras poveikis buvo 29%, o visiško naviko regresija (5,2%), be to, 42% pacientų stabilizavosi. Vidutinė išgyvenamumas šioje pacientų grupėje buvo 40 savaičių ir buvo pakankamai patenkinama. 3–4 laipsnio toksiškumas nebuvo stebėtas 36 ištirtų pacientų.

Atsitiktinių imčių tyrime, kurį atliko Blay ir bendradarbiai (141), abu vaistai, taksolis ir Taxotere, buvo lyginami antrosios eilės chemoterapijos linijoje kas savaitę (Taxotere 36 mg / m 2 per savaitę. Arba taksolis 80 mg / m 2 per savaitę. po 2 savaičių pertraukos) pacientams, sergantiems NSCLC, progresuojančiais su platinos turinčiais gydymo režimais ir t Remiantis preliminariais skaičiavimais, abiejų vaistų veiksmingumas buvo toks pat - per 4%. Šiuo metu tyrimas vyksta.

Gemzar (1000–1200 mg / m 2, 1, 8, 15 dienų ir 2 savaičių intervalas) II eilutėje gydant NSCLC po Taksolio + karboplatino buvo veiksmingas 21% pacientų (142), o tai patvirtina kryžminio atsparumo tarp šių pacientų nebuvimą. narkotikų.

Naujos kartos vaistų vartojimas kombinuotoje chemoterapijos schemoje pacientams, sergantiems NSCLC, II eilutėje leidžia padidinti gydymo veiksmingumą, palyginti su monoterapija. Taigi, lyginant Gemzar + irinotekano derinį su irinotekanu mono režimu po pirmosios chemoterapijos eilutės su taksainais derinant su platinos dariniais (143), buvo parodytas tiesioginis kombinuoto režimo veiksmingumas, lyginant su monoterapija irinotekanu, tačiau išgyvenamumo reikšmingai nepadidėjo (30 lentelė).

30 lentelė.
Antroji chemoterapijos linija Gemzar + irinotekanas, lyginant su irinotekanu, pacientams, sergantiems III-IV laipsnio NSCLC, progresavo po gydymo taksanais ir platinos dariniais.

Gydymo režimas (mg / m 2)

Vidutinis laikas iki pažangos. (mėnuo)

Mediana išgyvena. (mėnuo)

Gemzar 1000 1, 8 dienos
Irinotecan 300 per 8 dienas
Ciklas 21 diena

Irinotecan 300 per 1 dieną
Ciklas 21 diena

Įvairių kombinuotos chemoterapijos linijos II režimų pavyzdžiai po gydymo platinos dariniais pateikiami 31 lentelėje.

31 lentelė.
Antrosios eilės chemoterapija III-IV stadijos NSCLC (po I eilutės su platina turinčiais režimais)

Gydymo režimas (mg / m 2)

Vidutinė išgyvena. (mėnuo)

Taxotere 60 8 dienos
Gemzar 800 1, 8 dienos
Ciklas 21 diena

Van Putten 2002 (145)

Taxotere 75
Karboplatino AUC = 6
Ciklas 21 diena

Nishio 2002 (146)

Irinotekanas 150
Gemzar 1000 1, 15 dienų
Ciklas 28 dienos

Taxotere 50
Irinotekanas 150 vieną kartą
Ciklas 21 diena x 6 kursai

Pectasides 2002 (149)

Navelbin 25
Irinotekanas 150 1, 15 dienų
Ciklas 28 dienos

Dongiovani 2002 (150)

Taksolis 80 1, 8, 15 dienų
Gemzar 1000 1, 8 dienos
Ciklas 21 diena

Kartu su bendraautoriais aptikta 230 pacientų, sergančių NSCLC, kurie vartojo Taxol ir Carboplatin, gydymo retrospektyvia analize, pirmojo chemoterapijos linijoje. Jo tikslas buvo ištirti veiksnius, leidžiančius laikyti II linijos chemoterapiją. Paaiškėjo, kad mažiau kaip pusė pacientų gavo II chemoterapijos liniją (44%). Autorių teigimu, veiksniai, mažinantys galimybę atlikti II liniją, yra prastos bendros būklės (PS> 2), ankstyvo pirmojo chemoterapijos linijos nutraukimo, vyrų lyties, auglio histologinės struktūros plokščiojo varianto (148).

1993–2000 m Massarelli ir bendraautoriai išanalizavo 800 pacientų, sergančių III-IV stadijos NSCLC, gydymo, kurie gavo bent dvi eilutes platinos ir Taxotere turinčių gydymo schemų, rezultatus (151). Dauguma pacientų buvo paskirti platinos turinčiais būdais kaip I linija (62,7%), Taxotere II eilutėje (60,5%), III-IV eilutės buvo labai įvairios, tačiau paprastai buvo įtrauktos Gemzar (21,5%), platinos turinčios rūšys ( 17,5%). Pirmoji chemoterapijos linija buvo veiksminga 20,9 proc. Pacientų, II eilutėje - 16,3 proc., III eilutėje - 2,3 proc., O IV eilutėje nebuvo objektyvaus poveikio. Auglio augimo kontrolė taip pat sumažėjo nuo 62,8% I eilutėje iki 21,4% chemoterapijos IV eilutėje. Bendras išgyvenimas nuo diagnozės buvo 16,4 mėnesiai visoje grupėje, 1 metų išgyvenimas - 81,2%, 2 metų išgyvenimas - 18,7%. Vidutinis išgyvenamumas nuo paskutinės gydymo linijos (III ir IV linijos) buvo 4 mėnesiai. ir 2,2 mėn. atitinkamai.

Naujos NSCLC IIIB-IV gydymo kryptys

Vienas iš galimų būdų, kaip pagerinti gydymo NSCLC rezultatus, gali būti tolesnis chemoterapijos režimų, pagrįstų žinomais citostatikais, intensyvinimas, režimų, kuriuose nėra platinos darinių, trijų komponentų gydymo režimų, kintančios chemoterapijos režimų ir tt tyrimas. Tačiau ECOG-1594 rezultatai patvirtina, kad dieną pasiekė tam tikrą chemoterapinio veiksmingumo plato. Būtina sukurti naujas tolesnės pažangos strategijas.

Kita perspektyvi kryptis, kurios plėtra buvo pasiekta dėl sėkmės ir pasiekimų molekulinės biologijos srityje, yra būdų, kaip paveikti naujus terapinius tikslus (vadinamieji tiksliniai agentai), paieška.

Vienas iš tokių tikslų yra angiogenezė, susijusi su naviko augimu. Ją galima užblokuoti keliais būdais. Pirma, naudojant matricos metaloproteinazės inhibitorius (161). Jie užkerta kelią naviko angiogenezei blokuodami ekstraląstelinėje matricoje ištirpusių fermentų aktyvumą. Matricinių baltymų suskirstymas iš pradžių padidina naviko augimą, nesukuriant naujų kraujagyslių. Jie taps būtini tolesniam augimui, kai auglys pasiekia 0,2–2 mm (162) skersmenį. Matrix metaloproteinazių inhibitoriai priomastatas ir marimastatas tiriami II fazės tyrimuose su NSCLC: priomastatu arba placebu kartu su Taxol + Carboplatin kombinuota chemoterapija ir marimastatu arba placebu kartu su bet kuria standartine chemoterapija NSCLC.

Antrasis būdas blokuoti angiogenezę yra antikūnų, naudojamų prieš kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus RhyMAB VEGF (163) receptorių, panaudojimas. Šio vaisto kartu su chemoterapija tyrimo II fazėje rezultatai parodė geresnį išgyvenimą, tačiau keturi pacientai sukėlė mirtiną plaučių kraujavimą, todėl tyrimas buvo sustabdytas.

Kitas būdas blokuoti angiogenezę yra naudoti endotelio tirozino kinazės inhibitorius, taip pat peptidus, blokuojančius kraujagyslių endotelio faktorių (angiostatiną ir endostatiną) (164).

Kitas taikymo taškas gali būti naviko proliferacija. Yra keletas galimų būdų jį blokuoti. Viena iš jų yra kliūtis epidermio augimo faktoriaus receptoriaus (EGFR) arba jo ligandų (165) sąveikai. Kitas metodas yra EGFR tirozino kinazės slopinimas (166). Du agentai ZD-1839 (Iressa) ir OSI-774 (Tarceva) gali blokuoti EGFR tirozino kinazę. Abu šie vaistai monoterapijoje gali sukelti dalinį naviko regresiją pacientams, sergantiems NSCLC, kurie anksčiau gavo chemoterapiją (167, 168), manoma, kad jie turi citotoksinį poveikį, kurio tikslus veikimo mechanizmas nėra žinomas. Ikiklinikinių tyrimų metu nustatyta, kad Iressa derinys su įvairiais citostatikais, ypač su platinos dariniais ir taksainais, žymiai padidėjo.

ASCO 2002 medžiagoje pateikti duomenys apie klinikinį Iressy tyrimą monoterapijoje su NSCLC. Iressa buvo skiriamas 250 mg per parą per parą kasdien. Dauguma šių tyrimų pacientų anksčiau gavo chemoterapiją, daugiausia taksanus su platinos dariniais. Nedidelis bendras veiksmingumas buvo mažas - 5,8 ir 6,4% dalinės regresijos, stabilizavosi 23,3% ir 20,2% pacientų. (169, 170). Tinkamumas yra geras, toksiškumas per 1-2 laipsnius pasireiškia kaip odos bėrimas, pykinimas, kaulų skausmas, silpnumas, anoreksija. Pastebėta, kad gydymo veiksmingumas nepriklausė nuo ankstesnės chemoterapijos, bet buvo nustatytas pagal bendrą pacientų būklę ir histologinį naviko variantą (dažniausiai poveikis buvo pastebėtas pacientams, sergantiems adenokarcinoma) (169). Šiuo metu apibendrinami III fazės iressy ir chemoterapijos taksolio + karboplatino arba Gemzar + cisplatinos tyrimų rezultatai.

Apytiksliai 30% bronchogeninių adenokarcinomų yra ras mutacijų, dėl kurių atsiranda ras baltymų ekspresija, kuri padidina ląstelių augimą ir diferenciaciją (171). Farnesilas yra reikalingas, kad ras baltymas prasiskverbtų į ląstelę ir pradėtų signalo transdukciją, ty procesą, katalizuojamą farnesilo transferazės. Farnesiltransferazės inhibitoriai buvo tiriami I fazės tyrimuose. Viename iš jų buvo stebėta dalinė regresija, naudojant NSCLC, naudojant SCH 66336 (lonafarnib) preparatą (172). Viename tyrime su 7 pacientais, sergančiais NSCLC, buvo pastebėta 1 dalinė regresija ir 4 ilgalaikiai stabilizavimai (nuo 16 iki 63 savaičių) (173). Lonafarnib buvo tiriamas po pirmojo ir antrojo atkryčio kartu su Taxol (174, 175). Iš 22 pacientų (11 pacientų, sergančių refrakciniu NSCLC), 8 pasiekė objektyvų pagerėjimą, o 5 iš jų buvo atsparūs ankstesniam gydymui. Jie taip pat užregistravo 3 stabilizacijas. Keturi daliniai poveikiai ir du stabilizacijos atvejai buvo pastebėti pacientams, anksčiau vartojusiems vieną ar daugiau chemoterapijos režimų. II fazėje Lonafarnib buvo tiriamas kartu su taksoliu tiems pacientams, kurie progresavo pagal takaną turinčias schemas (175). Iš 21 vertinto paciento - 1 dalinis poveikis ir 11 stabilizacijų. Dozę ribojantis toksiškumas Lonafarnib - mielosupresija, viduriavimas, kepenų funkcijos sutrikimas, silpnumas, periferinė neuropatija.

Taip pat tiriamas dar vienas farneziltransferazės inhibitorius R115777 (Zarnestra) kartu su chemoterapija, įskaitant ir NSCLC. (176, 177, 178). Be to, tiriami R115777 tyrimai kaip plaučių vėžio chemoprevencija didelės rizikos grupėje.

Kitas tikslas yra HER-2 receptorius, kurio pernelyg išreiškiama 25% pacientų, sergančių NSCLC (179). Trastuzumabo monokloninis antikūnas, specifinis HER-2 baltymams, tiriamas monoterapijoje ir kartu su II fazės chemoterapija su NSCLC.

Apoptozės reguliavimas dažnai pasireiškia NSCLC, todėl padidėja atsparumas chemoterapijai ir radioterapijai (180).

Daugelis veiksnių turi įtakos apoptozei, įskaitant proapoptotinį auglio slopinimo genų p53 (181) ir PTEN (182) aktyvumą. Bcl-2 ir baltymų kinazės C šeima (183) turi priešingą poveikį. Be to, COX-2 inhibitorius (184) ir lipo-oksigenazės inhibitoriai gali sustiprinti apoptozę (185), galbūt dėl ​​jų poveikio lipidų metabolizmui.

Apoptozės reguliavimo pagrindas yra 2 mechanizmai: pirmasis yra per ligandus ir receptorius, esančius ląstelės paviršiuje. Apoptozę sukelia fas-ligandas ir Apo-2 ligandas / TRAIL, jis parodytas plaučių vėžio ląstelių linijose (186, 187). Tačiau klinikoje fas ligandas negali būti naudojamas dėl didelio toksiškumo. Tęsiamas ikiklinikinis Apo-2 ligando / TRAIL tyrimas. Plaučių vėžiu šio ligando išsiskyrimas dažnai būna mažas. Įdomu tai, kad kai kurie citostatikai, tokie kaip topoizomerazės II inhibitoriai (etopozidas), didina jo sekreciją navikų ląstelėse, didindami etopozido ir Apo-2 ligando / TRAIL gebėjimą slopinti ląstelių augimą (188).

Antrasis reguliavimo mechanizmas yra per mitochondrijas ir citochromo C (189, 190). Viena iš pirmųjų strategijų, kuriomis siekiama sustiprinti apoptozę NSCLC, yra virusinio vektoriaus panaudojimas p53 geno įvedimui į naviką mutacijos arba nebuvimo atveju. Auglio regresija pastebėta 3 iš 9 pacientų, sergančių NSCLC su endobronchiniu arba tiesioginiu (per punkcijos adata) p53 injekciją į naviką (191). Tiriant biopsijos medžiagą, patvirtinta, kad po p53 vartojimo apoptozė sustiprėja. Tačiau šis vietinio poveikio metodas netinka sisteminiam gydymui.

Kitas būdas padidinti apoptotinį aktyvumą yra blokuoti baltymų kinazės C fermentų šeimą (192). Kelių baltymų kinazės C izoformų buvimas apsunkina specifinių inhibitorių vystymąsi. Baltymų kinazę C galima blokuoti per antisensinius nukleotidus (193). Vienas iš jų, ISIS 3521, buvo tiriamas kartu su taksoliu ir karboplatinu (217). Remiantis I / II fazės klinikinių tyrimų rezultatais, objektyvus atsakas buvo 42%, vidutinis laikas iki progresavimo buvo 6,6 mėnesio, vidutinis išgyvenamumas buvo 19 mėnesių, 1 metų išgyvenamumas buvo 75%, o tai viršija vien chemoterapijos rezultatus (195, 196). Pradėtas atsitiktinių imčių II fazės tyrimas.

Kitas baltymų kinazės inhibitorius UCN-01, staurosporino darinys, šiuo metu tiriamas kartu su chemoterapija NSCLC I fazėje (192).

Briostatinas, neturintis blokuojančio poveikio proteino kinazei C, gali sumažinti savo aktyvumą reguliuojant genus, koordinuojančius šią fermentų grupę (192).

Epitelio vėžio atveju padidėja membraninių fosfolipidų, kurie metabolizuojami į arachidono rūgštį, skaičiumi pagal fosfolipazės A2 (PLA2) (197). Plaučių vėžiu, rasinėse mutacijose (198), stebimas PLA2 lygio padidėjimas citoplazmoje (su PLA2). CPLA2 sukeltų membraninių fosfolipidų padidėjimas padidina arachidono rūgšties koncentraciją. Ciklooksigenazė 2 (COX-2) yra fermentas, kuris pastarąjį metabolizuoja į prostaglandiną (PG) H2, kuris savo ruožtu įvairiais fermentais (198) paverčiamas PGI2, PGF2, PGD2, PGE2 arba tromboksanu A2. COX-2 padidėjimas vaidina svarbų vaidmenį piktybinių navikų procese. Aukšta COX-2 koncentracija stebima plaučių vėžio navikinių ląstelių, taip pat plaučių audiniuose, esant ankstyviesiems procesams (199-202). Pacientams, sergantiems plaučių vėžiu, turinčiame didelį COX-2 kiekį, ląstelių prognozė yra blogesnė (203, 204).

Taigi COX2 gali būti laikomas antitumorinio gydymo tikslu. Tyrimai parodė, kad ilgalaikis nespecifinių COX inhibitorių, pvz., Aspirino ar nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU) vartojimas sumažina plaučių vėžio riziką (205). Tyrimai parodė, kad kai kurie nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo ir specifiniai MOR inhibitoriai gali slopinti plaučių vėžio augimą žmogaus ląstelių linijose ir ksenograftuose plika pelėse (206, 207). Šių vaistų derinys su citostatikais suteikia papildomą ir sinerginį poveikį. COX-2 blokavimas taip pat mažina prostaglandinų ir VEGF kiekį, padidindamas antiangiogeninį poveikį (208). COX-2 inhibitoriai, ypač celekoksibas, tiriami kaip plaučių vėžio prevencija ir gydymas kartu su citostatikais (Taxol ir karboplatin).

Vienas iš NSAID metabolitų, exsisulindas, taip pat tiriamas kaip profilaktinis ir terapinis agentas plaučių vėžiui. Klinikinių I / II fazės tyrimų metu exsisulind vartojamas kartu su docetakseliu pacientams, kuriems yra pasikartojantis plaučių vėžys (209). Lipako oksigenazė (LOX) taip pat dalyvauja arachidono rūgšties metabolizme (197). Kai kurie iš jų turi anticarcinogeninį poveikį - 15-LOX-1 ir 15-LOX-2.

Retinoidai vaidina svarbų vaidmenį augant ir diferencijuojant apoptozės ląsteles, imunologines reakcijas (210). Jie sugeba slopinti ląstelių augimą ir diferenciaciją ir yra apoptozės, įskaitant plaučių vėžio ląstelių linijas, sukėlimo mechanizmas.

Yra 2 retinoidinių receptorių tipai - retinoinės rūgšties receptoriai (RAR) ir retinoidiniai X receptoriai.

Bexarotinas (LGD 1069), jungiantis prie x-retinoidinių receptorių, slopina įvairių piktybinių navikų, daugiausia bronchų epitelio plokščių ir metaplazijos, augimą in vitro (211). Khuri et al. (212) atliko bexarotino ir Navelbin bei cisplatinos tyrimo I / II fazę negydomiems pacientams, sergantiems NSCLC. Objektyvus poveikis pastebėtas 28% pacientų, vidutinis išgyvenamumas siekė 14 mėnesių, 2 metų išgyvenamumas - 28%. Šie rezultatai yra didesni nei naudojant chemoterapiją su Navelbin ir cisplatina (195). Vykdomi papildomi atsitiktinių imčių tyrimai.

Vakcinavimo terapija šiuo metu tiriama kaip vienas iš piktybinių navikų gydymo metodų. Kaip antigenai buvo pasiūlyta naudoti modifikuotas naviko ląsteles. Pirmajame etape pacientams, kuriems buvo ankstyvas ir progresavusios NSCLC stadijos (213), regresija buvo pastebėta nedideliu naviko paplitimu, o atkryčio be išgyvenimo pailgėjimas buvo pastebėtas keliems pacientams, kuriems buvo atlikta rezekcija.

Bioterapija navikams vis dar yra pradiniame vystymosi etape. Norint pasirinkti racionalesnį, mažiau toksišką gydymo tipą, būtina ištirti kiekvieno paciento naviko biocheminį profilį, todėl, galbūt, ateityje požiūris į gydymą taps individualus. GILT (Genotipinis tarptautinis plaučių tyrimas), organizuotas Rosell et al., Bus vienas iš pirmųjų tyrimų, kuriuose pasirinkta gydymo taktika yra pagrįsta individualaus paciento genotipo duomenimis (218-219). (32 lentelė).

32 lentelė.
GILT schema - tyrimai, gydymo pasirinkimas pagal genų analizę.